Patiromer u pacjentów z chorobą nerek i hiperkaliemią Przyjmujący inhibitory RAAS AD 7

Wśród pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej hiperkaliemią, średni poziom potasu był mniejszy niż 5,5 mmol na litr 2 dni po rozpoczęciu leczenia, co było czasem pierwszej oceny po linii. Poziom potasu w surowicy wynoszący 5,5 mmol na litr jest progiem, przy którym wielu klinicystów wprowadza strategie radzenia sobie z hiperkaliemią. [21] Wśród pacjentów z łagodną hiperkaliemią, średnie stężenie potasu zmniejszono do wartości poniżej 5,1 mmol na litr po 2 dniach leczenia. W randomizowanej fazie odstawiania częstość występowania nawracającej hiperkaliemii (gdy zdefiniowano ją jako stężenie potasu .5.5 mmol na litr) była 4 razy większa w grupie placebo, niż w grupie patiromerycznej (60% w porównaniu do 15%), z nawracającą hiperkaliemią szybciej w grupie placebo (ryc. 2). Prawie 4-krotnie więcej pacjentów w grupie placebo niż w grupie patiromerowej wymagało interwencji w celu obniżenia poziomu potasu. U 56% pacjentów w grupie placebo w porównaniu z 6% pacjentów z grupy patiromeru wymagane było przerwanie leczenia inhibitorem RAA w celu odpowiedniego kontrolowania poziomów potasu w surowicy. Read more „Patiromer u pacjentów z chorobą nerek i hiperkaliemią Przyjmujący inhibitory RAAS AD 7”

Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine AD 7

W Mali (monowalentny cAd3-EBOZ z podaniem MVA), Szwajcaria (monowalentny cAd3-EBOZ bez zwiększenia MVA) i Zjednoczonego Królestwa (monowalentny cAd3-EBOZ z podwyższeniem MVA), zgłaszano tylko łagodne zdarzenia niepożądane po pojedynczym szczepieniu tą szczepionką . Wyniki kontrolowane placebo w Szwajcarii wykazały, że typy, nasilenie i częstość niezamówionych zdarzeń nie różniły się istotnie między grupą szczepionkową a grupą placebo30. We wszystkich badaniach odpowiedzi przeciwciał osiągały najwyższą wartość w ciągu miesiąca po szczepieniu i utrzymywały się na wysokim poziomie przez pozostały okres sprawozdawczy. W badaniach tych testowano również różne dawki szczepionki, z najwyższą dawką i najszerszym zakresem dawek testowanych w Mali. W tej fazie badanie szczepionki przeciwko eboli w populacji Afryki Zachodniej, zidentyfikowaliśmy 1×1011 jednostek cząstek jako dawkę do dodatkowych badań, ponieważ nie było to związane z klinicznie znaczącymi efektami ubocznymi i było bardziej immunogenne niż niższe dawki. 31 Te wyniki pomogły w inicjacji badań fazy II i III w Afryce Zachodniej (np. numer rejestracyjny panafrykańskiego rejestru klinicznego, PACTR201504001092179 [badanie fazy 2 z udziałem dorosłych] oraz numer EudraCT, 2014-004714-28 [badanie fazy 2 z udziałem dzieci]). Read more „Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine AD 7”

Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina

Badania przedkliniczne sugerują, że komórki Reeda-Sternberga wykorzystują zaprogramowaną ścieżkę śmierci (PD-1) w celu uniknięcia wykrycia immunologicznego. W klasycznym chłoniaku Hodgkina zmiany w chromosomie 9p24.1 zwiększają obfitość ligandów PD-1, PD-L1 i PD-L2, i promują ich indukcję przez sygnałowy przetwornik kinazy Janus (JAK) i aktywator transkrypcji (STAT) . Postawiliśmy hipotezę, że niwolumab, przeciwciało blokujące PD-1, może hamować uchylanie się przez nowotwór u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina. Metody
W trwającym badaniu 23 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina, którzy byli wcześniej leczeni silnie, otrzymywało niwolumab (w dawce 3 mg na kilogram masy ciała) co 2 tygodnie, dopóki nie uzyskali całkowitej odpowiedzi, progresji guza lub nadmiernej toksyczności ruchomości. Celami badań był pomiar bezpieczeństwa i skuteczności oraz ocena loci PDL1 i PDL2 (zwanych także odpowiednio CD274 i PDCD1LG2) oraz ekspresji białka PD-L1 i PD-L2.
Wyniki
Spośród 23 badanych pacjentów 78% zostało włączonych do badania po nawrocie po autologicznym transplantacji komórek macierzystych i 78% po nawrocie po otrzymaniu brentuksymabu vedotyny. Działania niepożądane związane z lekiem o dowolnym stopniu i stopniu 3. Read more „Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina”

Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 3

Skala składa się z pięciu poziomów: śmierci, stanu wegetatywnego, ciężkiej niepełnosprawności, umiarkowanej niepełnosprawności i dobrego powrotu do zdrowia; śmierć i stan wegetatywny zostały załamane do analizy w tym badaniu, ponieważ uznano je za równie niepożądane. Wtórne wyniki oceny obejmowały wynik GOS po 3 miesiącach, śmiertelność po miesiącu i 6 miesiącach oraz wynik GOS-E. GOS-E różni się od GOS tym, że trzy wyższe poziomy funkcjonalne (ciężka niepełnosprawność, umiarkowana niepełnosprawność i dobry powrót do zdrowia) są podzielone na kategorie niższe i wyższe. Dodatkowe drugorzędne pomiary wyników obejmowały zmiany ciśnienia wewnątrzczaszkowego, ciśnienia perfuzji mózgowej i poziomów intensywności terapeutycznej, wraz ze zmianami w śródczaszkowych stanach patologicznych ocenionych na skanie CT uzyskanym w 6. dniu. 36-punktowy krótki przegląd stanu zdrowia (SF-36 Skala została podana po 3 i 6 miesiącach w celu oceny jakości życia pacjentów, którzy byli w stanie ukończyć skalę.
Przestudiuj badanie
Niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo okresowo sprawdzała dane zaślepione. Read more „Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 3”

Bezobjawowa reaktywacja wirusa JC u pacjentów leczonych Natalizumabem ad

13,16 W tej ostatniej grupie, region regulatorowy wirusa JC zawiera rearanżacje sygnatur, w tym duplikacje, delecje i mutacje, które są również konsekwentnie spotykane w mózgu i płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z PML, ale nie w moczu.17,18 Natalizumab wyzwala również uwalnianie niedojrzałych leukocytów ze szpiku kostnego. Postawiono hipotezę, że komórki te mogą być zakażone wirusem JC19 i, u niektórych pacjentów, mogą przenosić wirus do mózgu, prowadząc do PML.
Natalizumab nie wpływa na produkcję przeciwciał. Większość dorosłych jest seropozytywnych wobec wirusa JC i chociaż humoralna odpowiedź immunologiczna nie może zapobiec reaktywacji wirusa JC i rozwojowi PML, my i inni odkryliśmy, że komórkowa odpowiedź immunologiczna odgrywa kluczową rolę w powstrzymywaniu wirusa JC20-24 i pośredniczy w komórkach T cytotoksycznych CD8 +. Wirus BK, poliomawirus powiązany z wirusem JC, może ulec reaktywacji u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem. Read more „Bezobjawowa reaktywacja wirusa JC u pacjentów leczonych Natalizumabem ad”

Powtarzające się mutacje wykrywane przez sekwencjonowanie genomu ostrej białaczki szpikowej ad

Wszystkie wysokiej jakości warianty pojedynczych nukleotydów (SNV), które znaleziono w próbkach nowotworu i skóry od tego pacjenta, są dostępne w bazie danych genotypów i fenotypów (dbGaP) w Narodowym Centrum Informacji o Biotechnologii (numer dostępu, phs000159.v1. p1). Wyniki
Opis przypadku
Wcześniej zdrowy 38-letni mężczyzna o europejskim pochodzeniu miał zmęczenie i kaszel. Liczba białych krwinek wynosiła 39 800 komórek na milimetr sześcienny, przy 97% wybuchach; poziom hemoglobiny wynosił 8,9 g na decylitr, a liczba płytek krwi wynosiła 35 000 na milimetr sześcienny. Badanie szpiku kostnego wykazało 90-procentową komórkowość i 86% dodatnich blaszek mieloperoksydazy (Figura w dodatkowym dodatku). Read more „Powtarzające się mutacje wykrywane przez sekwencjonowanie genomu ostrej białaczki szpikowej ad”

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem czesc 4

Objawy pacjenta ponownie się pogorszyły i był on ograniczony do wózka inwalidzkiego (wynik EDSS, 8,0). Nasilenie objawów uznano za związane z zespołem zapalnym z rekonstrukcją immunologiczną. Ten stan jest dobrze znany z obserwacji pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), u których rozwija się PML w związku z odzyskiwaniem odporności po wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej. Kurs kliniczny
Około 5 tygodni po wymianie osocza, gorączka i bóle głowy pacjenta ustąpiły i rozwinęły się zawroty głowy. Badanie MRI wykazało trzy nowe zmiany móżdżkowe związane ze stwardnieniem rozsianym, które były zgodne z jego objawami (ryc. Read more „Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem czesc 4”

Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 5

Przedwczesne przerwanie stosowania badanego leku było nieco częstsze w grupie leczonej tikagrelorem niż w grupie klopidogrelu (u 23,4% pacjentów w porównaniu do 21,5%). Całkowity wskaźnik przestrzegania badanego leku, jak ocenili badacze z ośrodka, wynosił 82,8%, a mediana czasu ekspozycji na badany lek wynosiła 277 dni (zakres międzykwartylowy, 179 do 365). Skuteczność
Tabela 3. Tabela 3. Najważniejsze punkty końcowe skuteczności po 12 miesiącach. Read more „Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 5”

Leczenie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem czesc 4

Analiza surowicy uzyskana 4 dni przed wymianą osocza wykazała poziom natalizumabu 10,8 .g na mililitr, a analiza surowicy uzyskana 2 dni po wymianie osocza z immunoadsorpcją wykazała, że stężenie natalizumabu było poniżej poziomu wykrywalności. Poza leczeniem w osoczu, meflochina, lek przeciwmalaryczny, o którym doniesiono, że ma aktywność przeciw JC, in vitro, podawano doustnie, z dawką nasycającą 1500 mg. 9 Mirtazapina, 5-hydroksytryptamina 2a (5-HT2a) Inhibitor receptora podawano jednocześnie (60 mg na dobę, nadal trwa terapia), ponieważ hipoteza 5-HT2a została postawiona jako brama dla wirusa JC w komórkach glejowych. Szybka poprawa zdolności poznawczych i motorycznych pacjenta została zaobserwowana w ciągu tygodnia. Pacjent był w stanie przejść kilka kroków z pomocą, a jego żona uznała, że jego zdolność poznawania i zdolność porozumiewania się powróciły do normy. Read more „Leczenie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem czesc 4”

Fomepizol do zatrucia alkoholowego

Brent (wydanie z 21 maja) omawia lukę osmolarną w zarządzaniu zatruciem glikolem etylenowym i metanolem. Chociaż charakterystyczna jest duża lukę anionowa, a podwyższona osmolarna luka jest użytecznym wskaźnikiem toksycznych alkoholi we krwi, zrozumienie ich czasowego związku jest niezbędne, aby uniknąć złego zarządzania tymi stanami. Rozwój luk osmolarnych i anionowych zmienia się w zależności od czasu od spożycia. Wraz z postępem metabolizmu wzrastające ilości tych alkoholi są przekształcane w ich metabolity. Udział związków macierzystych w luce osmolarnej zmniejsza się, podczas gdy zwiększa się udział metabolitów w szczelinie anionowej. Read more „Fomepizol do zatrucia alkoholowego”