Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine

Bezprecedensowa epidemia Ebola w 2014 r. (EVD) spowodowała międzynarodową reakcję na przyspieszenie dostępności szczepionki zapobiegawczej. Definiowana z wadami replikacji rekombinowana adenowirusowa adenowirusowa szczepionka typu ebolawirusa typu 3 (cAd3-EBO), kodująca glikoproteinę z gatunków Zair i Sudan, która zapewnia ochronę w modelu naczelnych nieludzkich, została szybko wprowadzona do oceny klinicznej pierwszej fazy. Metody
Przeprowadziliśmy fazę 1, zwiększenie dawki, otwartą próbę cAd3-EBO. Dwadzieścia zdrowych osób dorosłych, kolejno po 10 grupach, otrzymało szczepionkę domięśniowo w dawkach 2 × 1010 jednostek cząstek lub 2 × 1011 jednostek cząstek. Pierwotne i wtórne punkty końcowe związane z bezpieczeństwem i immunogennością oceniano w ciągu pierwszych 8 tygodni po szczepieniu; ponadto trwałość szczepionki długoterminowej została oceniona po 48 tygodniach od szczepienia.
Wyniki
W tym małym badaniu nie stwierdzono żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem; jednak przejściowa gorączka rozwinęła się w ciągu dnia po szczepieniu u dwóch uczestników, którzy otrzymali dawkę 2 × 1011 cząstek stałych. Read more „Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine”

Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej

W świetle rosnącej liczby zakażeń dengą na całym świecie pomimo środków kontroli wektorów, opracowywanych jest kilka szczepionek przeciwko dengi. Metody
W badaniu klinicznym III fazy czterowalentnej szczepionki przeciw dengi w pięciu krajach Ameryki Łacińskiej, gdzie denga jest chorobą endemiczną, losowo przydzielono zdrowe dzieci w wieku od 9 do 16 lat w stosunku 2: do trzech wstrzyknięć rekombinowanych, żywych, atenuowanych. czterowalentna szczepionka przeciw dengi (CYD-TDV) lub placebo w miesiącach 0, 6 i 12 w warunkach zaślepienia. Następnie dzieci obserwowano przez 25 miesięcy. Pierwszorzędowym wynikiem była skuteczność szczepionki przeciwko objawowemu, wirusologicznie potwierdzonemu dengue (VCD), niezależnie od ciężkości choroby lub serotypu, występującego ponad 28 dni po trzecim wstrzyknięciu.
Wyniki
Łącznie 20869 zdrowych dzieci otrzymało szczepionkę lub placebo. Na początku 79,4% podgrupy immunogenności dzieci w 1944 r. Read more „Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej”

Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 4

Łącznie 1195 pacjentów poddano randomizacji, z dożylnym podawaniem progesteronu rozpoczętego u 591 pacjentów i placebo podawanego 588 pacjentom (zmodyfikowana populacja do leczenia); 16 pacjentów zostało wykluczonych, ponieważ nie otrzymali przypisanego leku do badania. Spośród 1179 pacjentów w zmodyfikowanej populacji, którzy mieli zamiar leczyć, 96,0% obserwowano przez 6 miesięcy lub zmarło przed upływem 6 miesięcy (ryc. 1). Nie było żadnych znaczących naruszeń protokołu. Po scentralizowanej ocenie tomografii komputerowej mniej niż 1% pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji, znajdowało się w klasyfikacji Marshalla I (tj. Nie stwierdzono żadnych istotnych radiologicznie nieprawidłowości w wyjściowym CT). Tabela 1. Read more „Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 4”

Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 2

Kluczowymi kryteriami wykluczenia były: historia raka z centralnym układem nerwowym, historia lub czynna choroba autoimmunologiczna, współwystępujący drugi nowotwór i wcześniejszy allogeniczny przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego. Projekt badania
To badanie fazy składało się z kohorty zwiększania dawki i ekspansji. W kohorcie zwiększania dawki pacjenci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi byli leczeni niwolumabem w dawce mg na kilogram masy ciała, z eskalacją dawki do 3 mg na kilogram. Ponieważ maksymalna tolerowana dawka nie została osiągnięta, wybrano dawkę 3 mg na kilogram dla kohorty ekspansji. Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie ziarnicą złośliwą otrzymywali niwolumab w dawce 3 mg na kilogram w 1. tygodniu, 4. tygodniu, a następnie co 2 tygodnie do progresji choroby lub całkowitej odpowiedzi lub przez maksymalnie 2 lata. Read more „Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 2”

Bezobjawowa reaktywacja wirusa JC u pacjentów leczonych Natalizumabem cd

Do analizy komórkowej odpowiedzi immunologicznej przeciwko wirusowi JC, ocenianej za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego, wykorzystano nieparametryczny test medianowy w celu porównania mediany poziomu odpowiedzi immunologicznej w punktach czasowych w każdej puli. Ponadto połączyliśmy wszystkie dane w czterech pulach i wykorzystaliśmy modele o losowym współczynniku do przetestowania szybkości zmiany odpowiedzi immunologicznej w czasie. Przeanalizowaliśmy zmiany na poziomie pacjenta od wartości początkowej do 12 miesięcy w celu oszacowania odsetka nabytych wirusów JC i strat w moczu. Zmiany w tych stawkach zostały przetestowane za pomocą testu McNemara. Wszystkie podane wartości P są dwustronne. Read more „Bezobjawowa reaktywacja wirusa JC u pacjentów leczonych Natalizumabem cd”

Powtarzające się mutacje wykrywane przez sekwencjonowanie genomu ostrej białaczki szpikowej cd

Maq oznacza mapowanie i złożenie z jakością, polimorfizm pojedynczego nukleotydu SNP i wariant pojedynczego nukleotydu SNV. Podsumowanie różnic sekwencji między genomem nowotworu pacjenta a Narodowym Centrum Informacji o Biotechnologii 36 genomu referencyjnego pokazano na Rysunku (patrz Glosariusz) .20 Zidentyfikowaliśmy 3 872 936 SNV w genomie nowotworu, z czego 3 464 449 rygorystyczny filtr wywoływania. Spośród tych SNV w genomie skóry wykryto 3 377 680 (97,5%), co wskazuje, że były to odziedziczone warianty. Spośród 86 769 potencjalnie nowych syste- mów SNV w szóstym roku, 66 513 zostało opisanych wcześniej.
Oddzieliliśmy pozostałe 20 256 SNV na cztery poziomy, które zostały szczegółowo opisane w dodatkowym dodatku. Read more „Powtarzające się mutacje wykrywane przez sekwencjonowanie genomu ostrej białaczki szpikowej cd”

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem ad 5

Potrzebna jest czujność kliniczna w przypadku objawów sugerujących PML, które w pewnym stopniu pokrywają się z objawami stwardnienia rozsianego. Liberalne wykorzystanie MRI jest zalecane do wykrywania zmian typowych dla PML, ale zróżnicowanie zmian PML w porównaniu ze zmianami związanymi ze stwardnieniem rozsianym może być trudne, co ilustrują wyniki u naszego pacjenta, który początkowo miał tylko pojedyncze uszkodzenie w badaniu MRI. , w przeciwieństwie do typowej wieloogniskowej prezentacji PML. Rozpoznanie można ustalić poprzez wykrycie wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym, stwierdzenie, które ma swoistość prawie 100%, ale czułość w zakresie od 60 do 80%, w zależności od konkretnego laboratorium analizującego próbkę i być może na temat zmian w spektrum zakażeń PML.20,21 Przypadek, który opisujemy, podkreśla, że jeśli przebieg kliniczny i wyniki MRI nadal sugerują PML, pomimo braku wykrywalnego DNA wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym, należy nadal monitorować pacjenta dla PML. Jako kolejną komplikację, próbki płynu mózgowo-rdzeniowego w rzadkich przypadkach były pozytywne dla wirusa JC przy braku PML, chociaż przy bardzo niskiej liczbie kopii.19 Ostateczna diagnoza może być również ustalona za pomocą biopsji mózgu, która nie została wykonana w naszego pacjenta z powodu lokalizacji zmiany w korze ruchowej. Read more „Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem ad 5”

Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 6

2. Skumulowane szacunki Kaplana-Meiera z czasu do pierwszego głównego punktu końcowego krwawienia, zgodnie z kryteriami badania. Czas oszacowano na podstawie pierwszej dawki badanego leku w populacji bezpieczeństwa. Współczynnik ryzyka w przypadku poważnego krwawienia, zdefiniowanego zgodnie z kryteriami badania, dla grupy tikagreloru w porównaniu z grupą klopidogrelu wynosił 1,04 (95% przedział ufności, 0,95 do 1,13). Tabela 4. Read more „Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 6”

Leczenie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem ad 5

Ponieważ stwardnienie rozsiane bez leczenia natalizumabem nigdy nie było związane z PML, zwiększone ryzyko wystąpienia PML wydaje się być związane z terapią natalizumabem. Czas trwania leczenia natalizumabem w naszym przypadku wynosił około 14 miesięcy; wcześniejsze przypadki wystąpiły po 8 do 37 miesiącach terapii. 3, 3 Związek ryzyka PML z czasem trwania leczenia natalizumabem pozostaje niejasny. Całkowite ryzyko tego powikłania oszacowano na podstawie najwcześniejszych przypadków na na 1000, ale szacunki uzyskane na podstawie dotychczasowego doświadczenia z wykorzystaniem do celów otwartych wskazują, że ogólne ryzyko może być niższe.12 Według naszej wiedzy, oprócz trzech wcześniej zgłoszone przypadki i dwa przypadki opisane w tym wydaniu czasopisma, zidentyfikowano trzy inne przypadki PML u pacjentów przyjmujących natalizumab. PML rozwinęło się u dwóch pacjentów w Niemczech, obaj byli leczeni z wymianą osocza i immunoadsorpcją; stan obu tych pacjentów był stabilny w lutym 2009 r. Read more „Leczenie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem ad 5”

Czas trwania supresji androgenów w raku prostaty

W badaniu przeprowadzonym przez Bolla i wsp. (Wydanie z 11 czerwca), więcej niż 70% pacjentów miało kliniczną chorobę T3, a mediana poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) u pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji, wynosiła 18,8 ng na mililitr, przy zakresie do 159,2. Co więcej, około 20% pacjentów otrzymywało Gleasona o wartości 5 lub mniejszej, co sugeruje, że guzy te zostały obniżone w porównaniu z obecnymi tendencjami w diagnostyce.2 Ponieważ badania kości nie zostały zlecone w ramach badania, klinicznie znacząca liczba pacjentów najprawdopodobniej doznały przerzutów w trakcie prezentacji. Badanie ma zatem ograniczone zastosowanie w przypadku większości pacjentów, których chorobę zdiagnozowano za pomocą badania przesiewowego PSA. W przypadku pacjentów z pośrednim ryzykiem choroby zdefiniowanym przez D Amico i wsp., 3 krótkoterminowe tłumienie androgenów nie powinno być uważane za gorsze od długotrwałego leczenia. Read more „Czas trwania supresji androgenów w raku prostaty”