Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine AD 6

Częstość występowania i nasilenie lokalnych i układowych działań niepożądanych, w tym gorączki przy wyższych dawkach, były podobne do obserwowanych w poprzednich badaniach innych wektorów adenowirusowych.14,22 W przyszłych badaniach gorączka rozwija się dłużej niż dzień po szczepieniu lub trwa dłużej. niż dzień może wymagać oceny w celu ustalenia dodatkowych przyczyn. Wywołane wektorem przeciwciała antyfosfolipidowe wykryto u 3 z 20 uczestników. Zjawisko to miało charakter przejściowy i było wcześniej zgłaszane przy użyciu wektorów adenowirusowych i licencjonowanych szczepionek.14,23-25 Przeciwciała antyfosfolipidowe indukowane przez szczepienie wiążą się z odczynnikiem fosfolipidowym w teście aPTT in vitro, ale nie mają efektu klinicznego, ponieważ fosfolipidy nie są ograniczone w vivo. Nie wykazano, aby obecność tych przeciwciał wiązała się z klinicznym ryzykiem koagulopatii lub stanu nadkrzepliwości. Obserwacja bezobjawowej, łagodnej do umiarkowanej neutropenii lub leukopenii w dniu 3 do 4 po szczepieniu jest zgodna z marginesami (względne przyleganie leukocytów do komórek śródbłonka czasowo zapobiegających wykrywaniu leukocytów w krwiobiegu) związanych ze szczepioną wrodzoną odpornością odpowiedzi. Względny udział przeciwciał i komórek T CD8 w ochronie ludzi przed EVD jest nieznany; jednak oba są uważane za ważne.25 Opisane tu odpowiedzi immunologiczne wywołane przez szczepionkę są podobne do tych, o których wiadomo, że są związane z ochroną w badaniach skuteczności szczepionek przeciw ebolą cAd3 i innych adenowirusów u naczelnych innych niż ludzie.12,16, 26 Średnie geometryczne miana wywołanego przez szczepionkę przeciwciała specyficznego dla Zairu na glikoproteinę w 4. tygodniu w grupie 2 wynosiło 2037, co było podobne do odwrotnych mian od 967 do 6600 u naczelnych innych niż człowiek chronionych przez 2 x 1010 jednostek dawek cAd3- EBO.16 Obserwowane tu przeciwciało wiążące się z ELISA jest uważane za wskaźnik przyjmowania szczepionki i jest podobne do obserwowanego u chronionych nieczłowieków naczelnych, co oceniono za pomocą tego samego testu, standardów i kontroli; niemniej jednak uważa się, że poziom przeciwciał nie jest mechanistycznym korelatem ochrony wywołanej przez szczepionkę.27 Chociaż zaobserwowane tutaj miano przeciwciał, oceniane za pomocą testu ELISA glikoproteiny, wiąże się z ochroną odpowiedzi komórek T CD8 przeciw glikoproteinie. wiadomo również, że są ważne dla ochrony przed prowokacją dużą dawką (mediana dawki śmiertelnej, 1000 jednostek) u naczelnych innych niż człowiek po szczepieniu.25 Ponadto, raportujemy trwałość odpowiedzi przeciwciał w obu grupach dawek po 48 tygodniach po szczepieniu, z niewielka redukcja miana od punktu czasowego po 8 dniach po szczepieniu. Odpowiedź komórek T CD8 specyficzna wobec glikoproteiny w tygodniu 4 została wykryta u 70% uczestników, którzy otrzymali dawkę cząstki 2 x 1011 i u 20% tych, którzy otrzymali dawkę cząstki 2 x 1010. Odpowiedzi komórek T specyficzne dla glikoproteiny CD8 były wielofunkcyjne, a odpowiedzi były zgodne z wzorcem, który był podobny do tego obserwowanego w poprzednich badaniach ochrony szczepionki u naczelnych innych niż ludzie.16,25.
Zmniejszona odpowiedź immunologiczna na niektóre szczepionki oparte na Ad5 była wcześniej zgłaszana u uczestników badania, którzy posiadali wcześniej istniejące przeciwciała neutralizujące przeciwko Ad5.14,27. Wartości wyjściowe mianów istniejących przeciwciał przeciwko cAd3 u naszych uczestników badania były niższe niż te obserwowane dla Ad5 w populacji ogólnej, wyniki, które były zgodne z poprzednimi danymi28. Poziom wcześniej istniejących przeciwciał cAd3 nie wpływał znacząco na przeciwciała specyficzne wobec szczepionki wywołane przez glikoproteinę lub odpowiedzi immunologiczne komórek T CD4. Jednakże wystąpiło umiarkowane ujemne powiązanie między mianem wcześniejszych przeciwciał cAd3 i odpowiedzią komórek T pamięci CD8 u uczestników z najwyższymi wyjściowymi mianami przeciwciał cAd3. Potrzebne są dodatkowe dane, aby zrozumieć wpływ wcześniejszych mian przeciwciał cAd3 na indukowane szczepionką odpowiedzi immunologiczne. Dane te, w połączeniu ze stosunkowo niską seroprewalencją cAd3 w porównaniu z Ad5 na całym świecie, wspierają zaawansowany rozwój tej szczepionki w zapobieganiu EVD.28
Biwalentna szczepionka opisana tutaj składa się z konstruktów glikoprotein z dwóch gatunków Ebola (Zair i Sudan), ale ponieważ gatunek ebolawirusa Zair był odpowiedzialny za epidemię w 2014 r., Przygotowano również 3 monowalentną szczepionkę cAd3-EBO Zaire (cAd3-EBOZ). . Dokonano tego w celu zwiększenia zdolności produkcyjnych i poparto danymi przedklinicznymi naczelnych nie będących ludźmi, które wykazały skuteczność jednowartościowego cAd3-EBOZ.16,29. Szczepionkę tę oceniono w wielu miejscach w USA i na świecie, z podwyższeniem MVA lub bez niego, aby informować o dawkowaniu, immunogenności i trwałości szczepionki
[podobne: voluson, młyny kulowe, nutraceutyki ]
[patrz też: rezonans magnetyczny gdynia, leczenie w czechach na nfz, proteza szkieletowa bezklamrowa ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie w czechach na nfz proteza szkieletowa bezklamrowa rezonans magnetyczny gdynia