Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine AD 5

Odpowiedzi wywołane przez szczepionkę Odpowiedzi limfocytów T CD4 i CD8, zgodnie z dawką.Panele od A do D pokazują indywidualne odpowiedzi na wzrosty od poziomu podstawowego do tygodnia 2 i tygodnia 4 w glikoproteinie specyficznej dla specyficznych dla Zaire i glikoproteinowych specyficznych dla Sudanu CD4 i CD8. komórki T pamięci. Do obliczenia wartości P dla porównania wielkości odpowiedzi komórek T użyto testu Wilcoxona; wszystkie porównania mają miejsce w tygodniu 0. Poziome linie oznaczają medianę, a obszary zacieniowane dzielą się na obszary międzykwartylowe. Proporcje, w tygodniu 4, specyficznych dla glikoproteiny komórek T CD4 i CD8 (tj. Komórek wydzielających co najmniej jedną cytokinę), które tworzą jakąkolwiek kombinację trzech cytokin przedstawiono w Tablicy E. Proporcja komórek T CD8 specyficznych wobec szczepionki zdolne do równoczesnego wydzielania interferonu-. (interferon-. +) i czynnika martwicy nowotworu (TNF +) są znakowane; wykazano, że ten poziom komórek o tym profilu funkcjonalnym jest związany z ochroną przedklinicznego modelu naczelnych nieludzkich. Kinetykę komórek T CD4 i CD8 specyficznych wobec glikoproteiny, tworząc dowolną kombinację tych samych trzech cytokin, pokazano na panelu F dla grupy 2 na początku badania, tydzień 1, tydzień 2, tydzień 4 i tydzień 8. Szare linie wskazują profile związane z ochrona (cienka linia) i trwałość (gruba linia) w przedklinicznym modelu naczelnych nieludzkich. Wywołane szczepionką odpowiedzi limfocytów T CD4 i CD8, określone przez ekspresję cytokin (interferon-., interleukina-2 i TNF) w odpowiedzi na stymulację peptydami glikoproteiny Zaire lub Sudan, oceniano za pomocą wewnątrzkomórkowego barwienia cytokin w tygodniach. 2 i 4, a ekspresję cytokin (jako procent całkowitej ilości limfocytów T CD4 i CD8) porównano z wyjściową ekspresją u wszystkich uczestników. Odpowiedzi CD8 specyficzne wobec glikoproteiny na co najmniej jeden antygen (Zair lub Sudan) wykryto w 4. tygodniu u 20% uczestników w grupie i u 70% osób w grupie 2 (P = 0,07). Odpowiedzi CD8 specyficzne wobec glikoproteiny wobec antygenu Zaire-Mayinga wykryto w 8 tygodniu u 10% uczestników w grupie i u 40% uczestników w grupie 2. Odpowiedzi CD4 specyficzne wobec glikoproteiny na co najmniej jeden antygen (Zair lub Sudan) zostały wykryte do 4. tygodnia u 30% uczestników w grupie iu 100% w grupie 2 (p = 0,004). Odpowiedzi CD4 specyficzne wobec glikoproteiny na antygen Zair-Mayinga wykryto do 8 tygodnia u 20% uczestników w grupie i u 50% uczestników w grupie 2 (Tabela 2). Reakcje limfocytów T CD4 i CD8 specyficzne dla glikoproteiny były większe w 4 tygodniu niż w 2 tygodniu i większe w grupie 2 niż w grupie (Figura 4). Większość odpowiedzi komórek T specyficznych wobec glikoproteiny CD4 i CD8 była wielofunkcyjna, wyrażając dwie lub trzy cytokiny (Figura 4); szczepionka wywołała wysoki odsetek komórek CD8 kopiujących interferon-. i TNF, o których wiadomo, że są związane z ochroną u naczelnych nie będących ludźmi [16].
Ocena serologiczna cAd3 i Ad5
Odporność tła może wpływać na reakcję na szczepionki wektorowane wirusami. Oceniliśmy miana przeciwciał neutralizujących cAd3 u wszystkich uczestników na początku badania i 4 tygodnie po szczepieniu i porównaliśmy je z odpowiedzią przeciwciał i limfocytów T (ryc. S1 w dodatkowym dodatku). W punkcie wyjściowym odwrotne miana aktywności neutralizującej anty-cAd3 były w zakresie od niewykrywalnych (<12) do 911. Po szczepieniu miana przeciwciał cAd3 wzrosły co najmniej o współczynnik 1,9 u wszystkich uczestników (Tabela Jak oceniano za pomocą metody korelacji rang Spearmana, istniejące przeciwciała wobec cAd3 nie korelowały znacząco z odpowiedziami przeciwciał specyficznymi dla glikoproteiny w 4 tygodniu dla gatunków Zaire (korelacja, -0,277, P = 0,24) lub gatunków Sudanu (korelacja, - 0,333; P = 0,15). Ponadto, istniejące wcześniej przeciwciała przeciwko cAd3 nie korelowały znacząco z wielkością indukowanej przez szczepionkę odpowiedzi limfocytów T pamięci CD4 (korelacja, -0,232, P = 0,33). Występowało umiarkowane powiązanie między miano przeciwciał wcześniejszych do cAd3 i odpowiedzią limfocytów T pamięci CD8 (korelacja, -0,511; P = 0,02) (ryc. S1 w dodatkowym dodatku).
Ze względu na genetyczną zależność Ad5 od cAd3, miana przeciwciał neutralizujących anty-Ad5 były również oceniane u wszystkich uczestników na początku badania i 4 tygodnie po szczepieniu. W punkcie wyjściowym odwrotne miana aktywności neutralizującej anty-Ad5 było w zakresie od niewykrywalnych (<12) do wyższych niż 8748 (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Jak oceniano za pomocą metody korelacji rang Spearmana, istniejące wcześniej przeciwciała przeciwko Ad5 nie korelują istotnie z odpowiedziami przeciwciał specyficznymi wobec glikoproteiny w 4 tygodniu dla gatunków Zaire (korelacja, 0,194; P = 0,41) lub gatunki Sudanu (korelacja, 0,162; P = 0,50) lub z indukowanymi przez szczepionkę glikoproteinowymi odpowiedziami komórek T pamięci dla CD4 (korelacja, -0,014; P = 0,95) lub CD8 (korelacja, -0,144; P = 0,55).
Dyskusja
Te kliniczne dane dotyczące szczepionki przeciw wirusowi Ebola (cAd3-EBO) wspierają sa
[hasła pokrewne: naklejka na legitymację, kabiny toaletowe, kotwy do drzwi ]

Powiązane tematy z artykułem: kabiny toaletowe kotwy do drzwi naklejka na legitymację