Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej AD 6

Różnice w skuteczności w zależności od kraju są prawdopodobnie wyjaśnione różnicami w wyjściowych poziomach przeciwciał i w krążeniu serotypów.23 Przedstawione tutaj wyniki skuteczności są zgodne z wynikami podobnego badania przeprowadzonego w Azji8. W dwóch badaniach skuteczność była wyższa w porównaniu z serotypami 3 i 4 niż w przypadku serotypów i 2. W Azji skuteczność przeciwko serotypowi 2 wynosiła 35% po trzecim badaniu. wstrzyknięcie, które nie było znamienne w porównaniu z placebo, podczas gdy w naszym badaniu oszacowanie punktowe wyniosło 42,3 i było znamienne. W dwóch próbach punktowe oceny skuteczności były podobne w analizach per-protokół i intencją do leczenia (odpowiednio 60,8% i 64,7% w naszym badaniu, w porównaniu z 56,5% i 54,8%, odpowiednio w Azji).
W obu badaniach zaobserwowano również różne oceny skuteczności u dzieci ze stanem seropozytywnym i u seronegatywnych w punkcie wyjściowym. Jak wcześniej podano, geometryczne średnie miana przeciwciał po szczepieniu różniły się istotnie w zależności od wyjściowego serosta- su, czynnika, który mógł przyczynić się do różnicy w skuteczności14. Skuteczność w małej podgrupie dzieci, u których stan seronegatywny na początku badania wynosił 43,2%, co nieistotne w porównaniu z placebo, ale było podobne do tego w badaniu azjatyckim (35,5%). Co więcej, profil bezpieczeństwa szczepionki nie wykazywał klinicznie istotnych różnic w zależności od serostatu w okresie obserwacji, chociaż moc wykrywania ciężkiej choroby wśród dzieci ze statusem seronegatywnym była ograniczona. Ta spójność między bliźniaczymi badaniami skuteczności jest ważna, biorąc pod uwagę różnice epidemiologiczne między regionami i wewnątrz nich.
W naszym badaniu szacunkowa skuteczność pomiędzy wstrzyknięciami sugeruje, że pewna ochrona może być zapewniona przez pierwsze wstrzyknięcie. Jednak drugie i trzecie szczepienie zwiększyło odpowiedzi przeciwciał u dzieci bez wcześniejszego kontaktu z dengą, co mogło również zwiększyć jakość odpowiedzi przeciwciał (np. Awidność) i czas trwania ochrony. Planowane badania mechanizmów ochrony zapewnianych przez CYD-TDV w regionach, w których choroba jest endemiczna, mogą poprawić naszą wiedzę na temat udziału każdej dawki w ochronie.
Jednokomorowe badanie fazy 2b w Tajlandii dostarczyło pierwszych przydatnych informacji na temat skuteczności szczepionki. W szczególności dostarczył pierwszy dowód, że skuteczność różni się w zależności od serotypu pomimo podobnych poziomów przeciwciał. Podkreśla to potrzebę dużych, wieloośrodkowych badań fazy 3 w celu przetestowania badanych szczepionek dengi w heterogenicznych środowiskach epidemiologicznych i uzyskania danych potwierdzających dla specyficznej dla serotypu skuteczności.
W fazie aktywnej obu badań fazy 3 zaobserwowano zmniejszenie częstości hospitalizacji i ciężkiej dengi spowodowane przez serotyp. To stwierdzenie jest istotne z punktu widzenia zdrowia publicznego, biorąc pod uwagę wyniszczający ciężar dengi w szpitalach podczas endemicznych sezonów przenoszenia i epidemii epidemii.24-27
Profile bezpieczeństwa i reaktogenności z 25-miesięcznego aktywnego nadzoru były zgodne z wcześniejszymi doniesieniami, które nie wskazywały na poważny problem.8,10-15,28,29 Nie zidentyfikowano żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych.
Immunogenność szczepionki była zgodna z poprzednimi danymi z regionu.10,14,15,30. Średnie geometryczne mian przeciwciał w serotypie w grupie szczepionki nie odzwierciedlały obserwowanej swoistości serotypowej. Chociaż to odkrycie uwidacznia wyzwanie związane z łączeniem funkcjonalnych odpowiedzi przeciwciał ze skutecznością, nie wyklucza to identyfikacji korelatu ochrony poprzez dalszą analizę danych na poziomie pacjenta.
Jednym z ograniczeń naszego badania jest fakt, że dengę serostatus oceniano w podgrupie 10% dzieci, z których tylko około 20% było seronegatywnych. W związku z tym szacunki skuteczności i bezpieczeństwa dla dzieci ze statusem seronegatywnym były oparte na około 2% badanej populacji. Ponadto ta podgrupa została zapisana w ciągu pierwszych kilku miesięcy ogólnej rejestracji. Test PRNT50 jest znany z reaktywności krzyżowej między serotypami, co utrudnia określenie seropozytywności swoistej wobec serotypu dengi u uczestników z wieloma epizodami infekcji. Podobnie nie mogliśmy określić wpływu skuteczności szczepionki na istniejącą odporność na żółtą febrę z powodu reaktywności krzyżowej z dengą w teście PRNT50 na żółtą febrę, co przeprowadzono zgodnie z protokołem (dane nie pokazane). Kolejnym ograniczeniem jest to, że profil bezpieczeństwa jest opisany dla 25-miesięcznego okresu obserwacji, chociaż kontynuuje się kontrolę bezpieczeństwa przez kolejne 4 lata.
Skuteczność, która była obserwowana zarówno w naszym badaniu, jak iw badaniu azjatyckim, odzwierciedla cechy epidemiologiczne właściwe dla danego kraju, pod względem krążących wirusów, zachorowalności i wcześniejszej ekspozycji, czynniki Badania post-licensure i solidne systemy nadzoru będą konieczne, aby ocenić skuteczność szczepionki i jej wpływ na kliniczne i epidemiologiczne cechy choroby dengi.
Podsumowując, wyniki naszych badań i azjatyckich badań dostarczają spójnego obrazu skuteczności i bezpieczeństwa tej szczepionki przeciwko dengue po 25 miesiącach aktywnego nadzoru w 10 krajach wśród różnych populacji (w tym różnych grup wiekowych i grup etnicznych) w różnych porach roku. różne krążące serotypy i poziomy endemiczności.
[patrz też: przeszczep chondrocytów, leczenie chrapania warszawa, Azeloglicyna ]
[więcej w: rezonans magnetyczny gdynia, leczenie w czechach na nfz, proteza szkieletowa bezklamrowa ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie w czechach na nfz proteza szkieletowa bezklamrowa rezonans magnetyczny gdynia