Patiromer u pacjentów z chorobą nerek i hiperkaliemią Przyjmujący inhibitory RAAS AD 3

Lokalne pomiary laboratoryjne wykorzystano do oceny kryteriów włączenia do badania i do testów związanych z kliniczną opieką nad pacjentami. Centralne pomiary laboratoryjne wykorzystano do oceny wartości wyjściowych, kryteriów włączenia do randomizowanej fazy wycofania oraz skuteczności i bezpieczeństwa. Centralne laboratorium przeprowadziło kontrolę wizualną i zwalidowane półilościowe badanie każdej próbki krwi jako ocenę hemolizy (patrz Dodatek dodatkowy). Dane bezpieczeństwa zostały uzyskane przy każdej wizycie. Dieta nie była kontrolowana; jednak podczas każdej wizyty doradzano pacjentom, aby ograniczyli przyjmowanie pokarmów o wysokiej zawartości potasu (> 250 mg na 100 g) i aby utrzymać dietę o niskiej zawartości potasu (spożycie potasu . 3 g na dzień) .12 Pacjentów obserwowano w okresie obserwacji bezpieczeństwa przez do 2 tygodni po przerwaniu leczenia (w tym u pacjentów, którzy wcześnie wycofali się z fazy leczenia iu tych, którzy nie kwalifikowali się do randomizowanej fazy wycofania). Aby zapewnić dokładne monitorowanie poziomu potasu w surowicy, wizyty kontrolne zaplanowano na 3 dni i 7 dni po odstawieniu patiromeru; w zależności od poziomu potasu w surowicy w tym czasie wymagana była dodatkowa wizyta kontrolna po 14 dniach.
Studiuj punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w początkowej fazie leczenia była średnia zmiana stężenia potasu w surowicy od wartości początkowej do czwartej; ten punkt końcowy oceniano u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę patiromeru i mieli przynajmniej jeden pomiar potasu w surowicy podczas zaplanowanej wizyty po 3. dniu. Drugorzędnym punktem końcowym skuteczności w początkowej fazie leczenia był odsetek pacjentów z surowicą. poziom potasu 3,8 do poniżej 5,1 mmol na litr w 4. tygodniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności dla randomizowanej fazy odstawienia była różnica między grupą patiromeru a grupą placebo w medianie zmiany stężenia potasu w surowicy od początku tego okresu. faza do 4. tygodnia fazy lub do najwcześniejszej wizyty, podczas której poziom potasu w surowicy pacjenta, mierzony w lokalnym laboratorium, był niższy niż 3,8 mmol na litr lub 5,5 mmol na litr lub wyższy; drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności był odsetek pacjentów z nawrotem hiperkaliemii zgodnie z dwiema definicjami: poziom potasu w surowicy 5,1 mmol na litr lub więcej i poziom potasu w surowicy 5,5 mmol na litr lub wyższy. Lista punktów końcowych eksploracji znajduje się w dodatkowym dodatku. Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w okresie obserwacji po leczeniu, zostały podsumowane opisowo.
Analiza statystyczna
Średnią zmianę stężenia potasu w surowicy i związaną z tym 95% przedział ufności oszacowano za pomocą modelu podłużnego z powtarzanymi pomiarami, który uwzględniał jako współzmienną obecność lub brak niewydolności serca i cukrzycy typu 2 oraz wyjściowych poziomów potasu w surowicy. W przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności w randomizowanej fazie wycofania, szacowana zmiana poziomów potasu w surowicy w stosunku do wartości wyjściowej i porównanie dwóch grup badawczych były oparte na szeregach obserwowanych zmian. Ponieważ wartości po linii bazowej były ograniczone interwencją kliniczną, która mogła wystąpić w różnych czasach dla różnych pacjentów, za każdym razem uszeregowaliśmy każdą zmianę od najniższej do najwyższej i przeniesiono do 4 tygodnia rangi dla pacjentów z interwencją. Te szeregi wykorzystaliśmy do porównania grup terapeutycznych (patrz dodatek dodatkowy) 13. Różnicę między grupami badawczymi w zmianach mediany (i związanymi z nimi 95% przedziałami ufności) od wartości wyjściowej obliczono przy użyciu estymatora Hodgesa-Lehmanna. grupy badawcze porównano z zastosowaniem modelu analizy wariancji na szeregach, z korektą dla zmiennych stratyfikacyjnych randomizacji. Dodatkowe szczegóły znajdują się w dodatkowym dodatku.
Wyniki
Badaj pacjentów
Łącznie 243 pacjentów zostało włączonych w początkową fazę leczenia (92 z łagodną hiperkaliemią i 151 z umiarkowaną do ciężkiej hiperkaliemią) w miejscach w Europie Wschodniej (24 stanowiska), Unii Europejskiej (21) i Stanach Zjednoczonych (14 ). Wszyscy pacjenci otrzymali co najmniej jedną dawkę patiromeru; 24 pacjentów (10%) przedwcześnie przerwało tę fazę (ryc. S1 w dodatkowym dodatku).
Spośród 219 pacjentów, którzy ukończyli początkową fazę leczenia, 109 nie kwalifikowało się do udziału w randomizowanej fazie wycofania, a 3 odmówiło dalszego udziału w badaniu. Najczęstszym powodem niekwalifikowalności był wyjściowy poziom potasu mniejszy niż 5,5 mmol na litr, mierzony w centralnym laboratorium (97 pacjentów [89%])
[przypisy: młyny kulowe, nutraceutyki, kotwy do drzwi ]

Powiązane tematy z artykułem: kotwy do drzwi młyny kulowe nutraceutyki