Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej

W świetle rosnącej liczby zakażeń dengą na całym świecie pomimo środków kontroli wektorów, opracowywanych jest kilka szczepionek przeciwko dengi. Metody
W badaniu klinicznym III fazy czterowalentnej szczepionki przeciw dengi w pięciu krajach Ameryki Łacińskiej, gdzie denga jest chorobą endemiczną, losowo przydzielono zdrowe dzieci w wieku od 9 do 16 lat w stosunku 2: do trzech wstrzyknięć rekombinowanych, żywych, atenuowanych. czterowalentna szczepionka przeciw dengi (CYD-TDV) lub placebo w miesiącach 0, 6 i 12 w warunkach zaślepienia. Następnie dzieci obserwowano przez 25 miesięcy. Pierwszorzędowym wynikiem była skuteczność szczepionki przeciwko objawowemu, wirusologicznie potwierdzonemu dengue (VCD), niezależnie od ciężkości choroby lub serotypu, występującego ponad 28 dni po trzecim wstrzyknięciu.
Wyniki
Łącznie 20869 zdrowych dzieci otrzymało szczepionkę lub placebo. Na początku 79,4% podgrupy immunogenności dzieci w 1944 r. Read more „Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej”

Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine AD 7

W Mali (monowalentny cAd3-EBOZ z podaniem MVA), Szwajcaria (monowalentny cAd3-EBOZ bez zwiększenia MVA) i Zjednoczonego Królestwa (monowalentny cAd3-EBOZ z podwyższeniem MVA), zgłaszano tylko łagodne zdarzenia niepożądane po pojedynczym szczepieniu tą szczepionką . Wyniki kontrolowane placebo w Szwajcarii wykazały, że typy, nasilenie i częstość niezamówionych zdarzeń nie różniły się istotnie między grupą szczepionkową a grupą placebo30. We wszystkich badaniach odpowiedzi przeciwciał osiągały najwyższą wartość w ciągu miesiąca po szczepieniu i utrzymywały się na wysokim poziomie przez pozostały okres sprawozdawczy. W badaniach tych testowano również różne dawki szczepionki, z najwyższą dawką i najszerszym zakresem dawek testowanych w Mali. W tej fazie badanie szczepionki przeciwko eboli w populacji Afryki Zachodniej, zidentyfikowaliśmy 1×1011 jednostek cząstek jako dawkę do dodatkowych badań, ponieważ nie było to związane z klinicznie znaczącymi efektami ubocznymi i było bardziej immunogenne niż niższe dawki. 31 Te wyniki pomogły w inicjacji badań fazy II i III w Afryce Zachodniej (np. numer rejestracyjny panafrykańskiego rejestru klinicznego, PACTR201504001092179 [badanie fazy 2 z udziałem dorosłych] oraz numer EudraCT, 2014-004714-28 [badanie fazy 2 z udziałem dzieci]). Read more „Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine AD 7”

Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine AD 6

Częstość występowania i nasilenie lokalnych i układowych działań niepożądanych, w tym gorączki przy wyższych dawkach, były podobne do obserwowanych w poprzednich badaniach innych wektorów adenowirusowych.14,22 W przyszłych badaniach gorączka rozwija się dłużej niż dzień po szczepieniu lub trwa dłużej. niż dzień może wymagać oceny w celu ustalenia dodatkowych przyczyn. Wywołane wektorem przeciwciała antyfosfolipidowe wykryto u 3 z 20 uczestników. Zjawisko to miało charakter przejściowy i było wcześniej zgłaszane przy użyciu wektorów adenowirusowych i licencjonowanych szczepionek.14,23-25 Przeciwciała antyfosfolipidowe indukowane przez szczepienie wiążą się z odczynnikiem fosfolipidowym w teście aPTT in vitro, ale nie mają efektu klinicznego, ponieważ fosfolipidy nie są ograniczone w vivo. Nie wykazano, aby obecność tych przeciwciał wiązała się z klinicznym ryzykiem koagulopatii lub stanu nadkrzepliwości. Obserwacja bezobjawowej, łagodnej do umiarkowanej neutropenii lub leukopenii w dniu 3 do 4 po szczepieniu jest zgodna z marginesami (względne przyleganie leukocytów do komórek śródbłonka czasowo zapobiegających wykrywaniu leukocytów w krwiobiegu) związanych ze szczepioną wrodzoną odpornością odpowiedzi. Względny udział przeciwciał i komórek T CD8 w ochronie ludzi przed EVD jest nieznany; jednak oba są uważane za ważne.25 Opisane tu odpowiedzi immunologiczne wywołane przez szczepionkę są podobne do tych, o których wiadomo, że są związane z ochroną w badaniach skuteczności szczepionek przeciw ebolą cAd3 i innych adenowirusów u naczelnych innych niż ludzie.12,16, 26 Średnie geometryczne miana wywołanego przez szczepionkę przeciwciała specyficznego dla Zairu na glikoproteinę w 4. Read more „Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine AD 6”

Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine AD 5

Odpowiedzi wywołane przez szczepionkę Odpowiedzi limfocytów T CD4 i CD8, zgodnie z dawką.Panele od A do D pokazują indywidualne odpowiedzi na wzrosty od poziomu podstawowego do tygodnia 2 i tygodnia 4 w glikoproteinie specyficznej dla specyficznych dla Zaire i glikoproteinowych specyficznych dla Sudanu CD4 i CD8. komórki T pamięci. Do obliczenia wartości P dla porównania wielkości odpowiedzi komórek T użyto testu Wilcoxona; wszystkie porównania mają miejsce w tygodniu 0. Poziome linie oznaczają medianę, a obszary zacieniowane dzielą się na obszary międzykwartylowe. Proporcje, w tygodniu 4, specyficznych dla glikoproteiny komórek T CD4 i CD8 (tj. Komórek wydzielających co najmniej jedną cytokinę), które tworzą jakąkolwiek kombinację trzech cytokin przedstawiono w Tablicy E. Proporcja komórek T CD8 specyficznych wobec szczepionki zdolne do równoczesnego wydzielania interferonu-. Read more „Szympans Adenovirus Vector Ebola Vaccine AD 5”

Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina

Badania przedkliniczne sugerują, że komórki Reeda-Sternberga wykorzystują zaprogramowaną ścieżkę śmierci (PD-1) w celu uniknięcia wykrycia immunologicznego. W klasycznym chłoniaku Hodgkina zmiany w chromosomie 9p24.1 zwiększają obfitość ligandów PD-1, PD-L1 i PD-L2, i promują ich indukcję przez sygnałowy przetwornik kinazy Janus (JAK) i aktywator transkrypcji (STAT) . Postawiliśmy hipotezę, że niwolumab, przeciwciało blokujące PD-1, może hamować uchylanie się przez nowotwór u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina. Metody
W trwającym badaniu 23 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina, którzy byli wcześniej leczeni silnie, otrzymywało niwolumab (w dawce 3 mg na kilogram masy ciała) co 2 tygodnie, dopóki nie uzyskali całkowitej odpowiedzi, progresji guza lub nadmiernej toksyczności ruchomości. Celami badań był pomiar bezpieczeństwa i skuteczności oraz ocena loci PDL1 i PDL2 (zwanych także odpowiednio CD274 i PDCD1LG2) oraz ekspresji białka PD-L1 i PD-L2.
Wyniki
Spośród 23 badanych pacjentów 78% zostało włączonych do badania po nawrocie po autologicznym transplantacji komórek macierzystych i 78% po nawrocie po otrzymaniu brentuksymabu vedotyny. Działania niepożądane związane z lekiem o dowolnym stopniu i stopniu 3. Read more „Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina”

Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej AD 6

Różnice w skuteczności w zależności od kraju są prawdopodobnie wyjaśnione różnicami w wyjściowych poziomach przeciwciał i w krążeniu serotypów.23 Przedstawione tutaj wyniki skuteczności są zgodne z wynikami podobnego badania przeprowadzonego w Azji8. W dwóch badaniach skuteczność była wyższa w porównaniu z serotypami 3 i 4 niż w przypadku serotypów i 2. W Azji skuteczność przeciwko serotypowi 2 wynosiła 35% po trzecim badaniu. wstrzyknięcie, które nie było znamienne w porównaniu z placebo, podczas gdy w naszym badaniu oszacowanie punktowe wyniosło 42,3 i było znamienne. W dwóch próbach punktowe oceny skuteczności były podobne w analizach per-protokół i intencją do leczenia (odpowiednio 60,8% i 64,7% w naszym badaniu, w porównaniu z 56,5% i 54,8%, odpowiednio w Azji).
W obu badaniach zaobserwowano również różne oceny skuteczności u dzieci ze stanem seropozytywnym i u seronegatywnych w punkcie wyjściowym. Jak wcześniej podano, geometryczne średnie miana przeciwciał po szczepieniu różniły się istotnie w zależności od wyjściowego serosta- su, czynnika, który mógł przyczynić się do różnicy w skuteczności14. Read more „Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej AD 6”

Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej AD 5

Spośród dzieci hospitalizowanych wykryto wszystkie cztery serotypy, a mniej dzieci w grupie szczepionek niż w grupie kontrolnej miało jakiekolwiek krwotoki, objawy trzewne lub wyciek plazmy z objawami klinicznymi (Tabela Mediana długości hospitalizacji wynosiła 6 dni w grupie szczepionej i 4 dni w grupie kontrolnej, różnica, która nie była znacząca (Tabela Wystąpiło 12 przypadków ciężkiego dengi: w grupie szczepionkowej (serotyp 1) i 11 w grupie kontrolnej (3 przypadki serotypu 1, 4 przypadki serotypu 2, 3 przypadki serotypu 3 i przypadek serotypu 4). Skuteczność przeciw ciężkiej dengi wynosiła 95,5% (95% CI, 68,8 99,9) po pierwszej iniekcji i 91,7% (95% CI, 31,4 do 99,8) po trzecim wstrzyknięciu. Jedenaścioro pacjentów z ciężkim VCD miało gorączkę krwotoczną denga (zgodnie z definicją WHO): pacjent w grupie szczepionkowej (stopień 2) i 10 pacjentów w grupie kontrolnej (2 pacjentów z 1. i 8 pacjentami z oceną 2). Skuteczność przeciw gorączce krwotocznej denga wynosiła 95,0% (95% CI, 64,9-99,9) po pierwszym wstrzyknięciu i 90,0% (95% CI, 10,7 do 99,8) po trzecim wstrzyknięciu. Pojedynczy epizod gorączki krwotocznej dengi w grupie szczepionki został sklasyfikowany jako ciężki jedynie na podstawie wyników laboratoryjnych; dziecko nie było hospitalizowane.
Bezpieczeństwo, reaktogenność i immunogenność
Tabela 4. Read more „Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej AD 5”

Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej AD 4

Obliczyliśmy względne ryzyko hospitalizacji z powodu VCD jako stosunku rocznej zapadalności w grupie szczepionek do tej w grupie kontrolnej, która jest tutaj przedstawiona jako skuteczność szczepionki (1 minus względne ryzyko). Obliczyliśmy dwustronne 95% przedziały ufności dla skuteczności szczepionki i względnego ryzyka przy użyciu dokładnego testu opisanego przez Breslow i Day.21 W podgrupie reaktogenności i immunogenności prawdopodobieństwo zaobserwowania zdarzenia niepożądanego z rzeczywistą częstością wynoszącą 0,23% wynosiło 95% w grupie szczepionek.22 Wyniki
Badana populacja
Łącznie 20 869 dzieci w wieku od 9 do 16 lat otrzymało szczepionkę (13,920) lub placebo (6949). Łącznie 2000 dzieci zostało przydzielonych do podgrupy reaktogenności i immunogenności: 1334 w grupie szczepionkowej i 666 w grupie kontrolnej (ryc. S2 w Dodatku uzupełniającym). Liczba uczestników z każdego kraju była następująca: Kolumbia, 9743 (921 w podgrupie); Brazylia, 3548 (300 w podgrupie); Meksyk, 3464 (327 w podgrupie); Honduras, 2799 (300 w podgrupie); i Puerto Rico, 1315 (152 w podgrupie). Ponad 95% uczestników w każdej grupie otrzymało wszystkie trzy wstrzyknięcia, a 90% w każdej grupie włączono do analizy skuteczności według protokołu.
Tabela 1. Read more „Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej AD 4”

Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej AD 3

Epizod choroby został sklasyfikowany jako VCD, jeśli jakikolwiek test był pozytywny. W przypadku każdej ostrej choroby przebiegającej z gorączką odnotowywaliśmy objawy kliniczne, wyniki badań laboratoryjnych oraz wyniki badań obrazowych przy użyciu standardowej elektronicznej analizy przypadku. Uzyskaliśmy informacje dotyczące pacjentów hospitalizowanych z dokumentacji klinicznej i zaktualizowaliśmy te informacje w bazie danych do czasu wypisania ze szpitala. Niezależny komitet monitorujący dokonał ślepego przeglądu każdego przypadku na podstawie informacji zawartych w bazie danych i ocenił nasilenie infekcji przy użyciu wcześniej określonych kryteriów (zob. Dodatek dodatkowy) .8,12 Komitet mógłby zwrócić się do śledczych o dodatkowe informacje. Przypadki oceniano pod kątem gorączki krwotocznej denga zgodnie z kryteriami z wytycznych WHO z 1997 r. Z wykorzystaniem programu napisanego przez dział biostatystyki w Sanofi Pasteur.20
Przegląd Komitetu Monitorującego
Komitet monitorujący dane regularnie sprawdzał przypadki dengi i dane dotyczące bezpieczeństwa, w tym wszystkie poważne zdarzenia niepożądane i zgony. Read more „Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciwko dengi u dzieci w Ameryce Łacińskiej AD 3”

Choroba wirusowa Ebola w Demokratycznej Republice Konga AD 2

Przypadek prawdopodobny został zdefiniowany jako jakakolwiek podejrzana sprawa oceniona przez klinicystę lub jakąkolwiek osobę, która zmarła z powodu podejrzenia o EVD i miała powiązanie epidemiologiczne z potwierdzonym przypadkiem, ale nie została przetestowana i nie uzyskała laboratoryjnego potwierdzenia choroby. Prawdopodobny lub podejrzewany przypadek został sklasyfikowany jako potwierdzony, gdy próbka od chorej osoby uzyskała pozytywny wynik testu EBOV w laboratorium. W tym badaniu ostateczna klasyfikacja pacjentów pozostawała podejrzewana lub prawdopodobna, gdy nie można było ustalić ostatecznej diagnozy (zwykle z powodu braku próbki krwi). Próbowaliśmy zidentyfikować źródło infekcji u każdego pacjenta z EVD, śledząc kontakty, głównie retrospektywnie. Próbki krwi
Pierwsze próbki pobrano od ośmiu pacjentów z objawami z podejrzeniem EVD, którzy odwiedzili ośrodek zdrowia Lokolia w prowincji Équateur. Podobnie jak we wcześniejszych wybuchach epidemii EVD, próbki krwi pobrano, za zgodą osoby chorej lub na oddziałach szpitalnych, przez zespół składający się z pracowników Ministerstwa Zdrowia w DRK i WHO.3 Próbki zostały umieszczone w suchych probówkach i natychmiast transportowany do Institut National de Recherche Biomédicale (INRB), Kinszasa, DRC, do badań laboratoryjnych i przechowywania. Próbki krwi zostały również przesłane do ośrodka referencyjnego WHO w celu diagnozy wirusowej gorączki krwotocznej, Centre International de Recherches Médicales de Franceville (CIRMF), Gabon, w celu potwierdzenia. Read more „Choroba wirusowa Ebola w Demokratycznej Republice Konga AD 2”