Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 8

Chociaż rzadkie epizody krwawienia wewnątrzczaszkowego były często śmiertelne, wskaźniki beztlenowych krwawień śmiertelnych, zgonów z przyczyn naczyniowych i zgonów z jakiejkolwiek innej przyczyny były niższe w grupie tikagreloru niż w grupie klopidogrelu, powodując ogólne zmniejszenie śmiertelności z tikagrelorem. Duszność występowała częściej z tikagrelorem niż z klopidogrelem.13 Większość epizodów trwała krócej niż tydzień. Przerwanie badanego leku z powodu duszności wystąpiło u 0,9% pacjentów w grupie leczonej tikagrelorem. Monitorowanie metodą Holtera wykryło więcej przerw komorowych w pierwszym tygodniu w grupie tikagreloru niż w grupie klopidogrelu, 13 ale takie epizody występowały niezbyt często po 30 dniach i rzadko były związane z objawami. Nie było znaczących różnic w odsetku objawów klinicznych bradyarytmii pomiędzy obiema grupami leczenia. Read more „Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 8”

Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 7

Podobną korzyść zaobserwowano dla poszczególnych składników śmierci z przyczyn naczyniowych i zawału mięśnia sercowego, ale nie dla udaru. Korzystne działanie tikagreloru osiągnięto bez istotnego zwiększenia częstości występowania poważnych krwawień. Korzyści z tikagreloru w stosunku do klopidogrelu obserwowano u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym z lub bez uniesienia odcinka ST. Poprzednie badania wykazały korzyści z klopidogrelu w tych samych warunkach klinicznych.8,17-19 Zalety zaobserwowano niezależnie od tego, czy pacjenci otrzymali odpowiednie rozpoczęcie leczenia obecnie zalecaną wyższą dawką nasycającą klopidogrelu i niezależnie od tego, czy postępowanie inwazyjne czy nieinwazyjne było Planowane. 20-25 Efekty leczenia były takie same w krótkim okresie (dni od 0 do 30) oraz w dłuższym okresie (dni od 31 do 360). Read more „Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 7”

Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 6

2. Skumulowane szacunki Kaplana-Meiera z czasu do pierwszego głównego punktu końcowego krwawienia, zgodnie z kryteriami badania. Czas oszacowano na podstawie pierwszej dawki badanego leku w populacji bezpieczeństwa. Współczynnik ryzyka w przypadku poważnego krwawienia, zdefiniowanego zgodnie z kryteriami badania, dla grupy tikagreloru w porównaniu z grupą klopidogrelu wynosił 1,04 (95% przedział ufności, 0,95 do 1,13). Tabela 4. Read more „Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 6”

Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 5

Przedwczesne przerwanie stosowania badanego leku było nieco częstsze w grupie leczonej tikagrelorem niż w grupie klopidogrelu (u 23,4% pacjentów w porównaniu do 21,5%). Całkowity wskaźnik przestrzegania badanego leku, jak ocenili badacze z ośrodka, wynosił 82,8%, a mediana czasu ekspozycji na badany lek wynosiła 277 dni (zakres międzykwartylowy, 179 do 365). Skuteczność
Tabela 3. Tabela 3. Najważniejsze punkty końcowe skuteczności po 12 miesiącach. Read more „Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad 5”

Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi czesc 4

Oszacowaliśmy, że 1780 takich zdarzeń będzie wymaganych do uzyskania 90% mocy wykrywania względnego zmniejszenia ryzyka o 13,5% w tempie pierwszorzędowego punktu końcowego w grupie tikagreloru w porównaniu z grupą klopidogrelu, biorąc pod uwagę wskaźnik zdarzeń wynoszący 11% w grupa klopidogrelu po 12 miesiącach. Modele proporcjonalnego hazardu Coxa wykorzystano do analizy danych dotyczących pierwotnych i wtórnych punktów końcowych. Wszyscy pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy leczonej, zostali włączeni do analiz zamiaru leczenia. Głównym punktem końcowym skuteczności była pierwotna zmienna skuteczności badana w podgrupie pacjentów, u których planowanie inwazyjne było zaplanowane w randomizacji. Dodatkowe drugorzędne punkty końcowe (analizowane dla całej badanej populacji) były kompozycją śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, zawału mięśnia sercowego lub udaru; związek śmierci z przyczyn naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar, ciężkie nawracające niedokrwienie mięśnia sercowego, nawracające niedokrwienie mięśnia sercowego, przejściowy atak niedokrwienny lub inne tętnicze zdarzenia zakrzepowe; zawał mięśnia sercowego; śmierć tylko z przyczyn sercowo-naczyniowych; wystarczy sam; i śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Read more „Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi czesc 4”

Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi cd

Tikagrelor podawano w dawce nasycającej 180 mg, a następnie w dawce 90 mg dwa razy na dobę. Pacjenci z grupy klopidogrelu, którzy nie otrzymali dawki nasycającej na podstawie badań otwartych i nie stosowali klopidogrelu przez co najmniej 5 dni przed randomizacją, otrzymali dawkę nasycającą 300 mg, a następnie dawkę 75 mg na dobę. Inni z grupy klopidogrelu nadal otrzymywali dawkę podtrzymującą 75 mg na dobę. Pacjenci poddawani PCI po randomizacji otrzymywali w ślepy sposób dodatkową dawkę badanego leku w czasie PCI: 300 mg klopidogrelu według uznania badacza lub 90 mg tikagreloru u pacjentów poddawanych PCI przez ponad 24 godziny po randomizacji. U pacjentów poddawanych CABG zalecono wstrzymanie podawania leku – w grupie klopidogrelu, przez 5 dni oraz w grupie tikagreloru, przez 24 do 72 godzin. Read more „Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi cd”

Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad

Jednak zależne od dawki epizody duszności i przerwy komorowej w monitorowaniu Holtera, które występowały częściej w przypadku tikagreloru, doprowadziły do doboru dawki 90 mg dwa razy na dobę do dalszych badań.13 Przeprowadziliśmy badanie dotyczące hamowania płytek krwi i wyników pacjentów (pacjenci). PLATO) w celu ustalenia, czy tikagrelor ma przewagę nad klopidogrelem w zapobieganiu incydentom naczyniowym i śmierci w szerokiej populacji pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym. Metody
Projekt badania
PLATO było wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym testem. Szczegóły projektu zostały opublikowane wcześniej.14 Komitet wykonawczy i operacyjny, składający się z członków akademickich i przedstawicieli sponsora, AstraZeneca, zaprojektował i nadzorował przebieg procesu. Niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo monitorowała proces i miała dostęp do niezaślepionych danych. Read more „Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi ad”

Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi

Tikagrelor jest doustnym, odwracalnym, działającym bezpośrednio inhibitorem P2Y12 receptora difosforanu adenozyny, który ma szybszy początek i bardziej wyraźne hamowanie płytek niż klopidogrel. Metody
W tym wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu porównano tikagrelory (dawka nasycająca 180 mg, następnie 90 mg dwa razy na dobę) i klopidogrel (dawka obciążająca 300 do 600 mg, następnie 75 mg na dobę) w celu zapobiegania układowi sercowo-naczyniowemu. u 18,624 pacjentów przyjmowanych do szpitala z ostrym zespołem wieńcowym, z lub bez uniesienia odcinka ST.
Wyniki
Po 12 miesiącach pierwotny punkt końcowy – zgon złożony z przyczyn naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru – wystąpił u 9,8% pacjentów otrzymujących tikagrelory w porównaniu z 11,7% pacjentów otrzymujących klopidogrel (współczynnik ryzyka 0,84; przedział [CI], 0,77 do 0,92, P <0,001). Predefiniowane testy hierarchiczne drugorzędowych punktów końcowych wykazały znaczne różnice w odsetku innych złożonych punktów końcowych, a także w samym zawale mięśnia sercowego (5,8% w grupie leczonej tikagrelorem w porównaniu z 6,9% w grupie klopidogrelu, P = 0,005) i zgon z przyczyn naczyniowych (4,0% w porównaniu z 5,1%, P = 0,001), ale bez samego udaru (1,5% vs. Read more „Tikagrelor versus Clopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi”

Leczenie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem ad 5

Ponieważ stwardnienie rozsiane bez leczenia natalizumabem nigdy nie było związane z PML, zwiększone ryzyko wystąpienia PML wydaje się być związane z terapią natalizumabem. Czas trwania leczenia natalizumabem w naszym przypadku wynosił około 14 miesięcy; wcześniejsze przypadki wystąpiły po 8 do 37 miesiącach terapii. 3, 3 Związek ryzyka PML z czasem trwania leczenia natalizumabem pozostaje niejasny. Całkowite ryzyko tego powikłania oszacowano na podstawie najwcześniejszych przypadków na na 1000, ale szacunki uzyskane na podstawie dotychczasowego doświadczenia z wykorzystaniem do celów otwartych wskazują, że ogólne ryzyko może być niższe.12 Według naszej wiedzy, oprócz trzech wcześniej zgłoszone przypadki i dwa przypadki opisane w tym wydaniu czasopisma, zidentyfikowano trzy inne przypadki PML u pacjentów przyjmujących natalizumab. PML rozwinęło się u dwóch pacjentów w Niemczech, obaj byli leczeni z wymianą osocza i immunoadsorpcją; stan obu tych pacjentów był stabilny w lutym 2009 r. Read more „Leczenie postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem ad 5”