Powtarzające się mutacje wykrywane przez sekwencjonowanie genomu ostrej białaczki szpikowej

Pełny zestaw mutacji DNA, które są odpowiedzialne za patogenezę ostrej białaczki szpikowej (AML), nie jest jeszcze znany. Metody
Wykorzystaliśmy masowo równoległe sekwencjonowanie DNA w celu uzyskania bardzo wysokiego poziomu pokrycia (około 98%) pierwotnego, cytogenetycznie prawidłowego genomu de novo dla AML z minimalnym dojrzewaniem (AML-M1) i dopasowanym genomem prawidłowej skóry.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy 12 nabytych (somatycznych) mutacji w obrębie sekwencji kodujących genów i 52 punktowe mutacje somatyczne w konserwatywnych lub regulacyjnych częściach genomu. Wszystkie mutacje okazały się heterozygotyczne i obecne w prawie wszystkich komórkach w próbce nowotworu. Cztery z 64 mutacji wystąpiły w co najmniej dodatkowej próbce AML w 188 testowanych próbkach. Read more „Powtarzające się mutacje wykrywane przez sekwencjonowanie genomu ostrej białaczki szpikowej”

Budowanie mostu od fragmentacji do odpowiedzialności – model płatności Prometheus czesc 4

Elektrokardiogram ujawnia uniesienie odcinka ST w bocznych odprowadzeniach. Mężczyzna zostaje przewieziony do laboratorium cewnikowania serca, w którym angiografia wieńcowa ujawnia ciężką postać choroby potrójnej, a także 60% zwężenie lewej głównej tętnicy wieńcowej. Lewy ventriculogram pokazuje niedomykalność mitralną (stopień 2 do 3) z dysfunkcją mięśni brodawkowatych. Pacjent jest następnie zabierany pilnie na salę operacyjną, gdzie otrzymuje dwa żylne przeszczepy i lewy-wewnętrzny tętniak-klatkę piersiową. Ponadto wykonuje się procedurę rekonstrukcji zastawki mitralnej w celu skorygowania niedomykalności mitralnej. Read more „Budowanie mostu od fragmentacji do odpowiedzialności – model płatności Prometheus czesc 4”

Budowanie mostu od fragmentacji do odpowiedzialności – model płatności Prometheus cd

Ograniczeniem wielu programów płatności odcinkowych jest ich zależność od przyszłych płatności, co zmusza płatnika do znalezienia organizacji, które zaakceptują opłatę globalną. Natomiast model Prometheus można wdrożyć w rozdrobniony, w dużej mierze oparty na opłatach system dostarczania usług, jeśli płatnik zachowuje rolę integratora finansowego. Z biegiem czasu, jako że dostawcy współpracują w celu poprawy opieki nad pacjentem i optymalizacji swoich marż, mogą bardziej formalnie zintegrować się z odpowiedzialnymi organizacjami. Jednak będzie to i powinien być ich wybór, aby to zrobić. Aby ułatwić to przejście, obecne strony pilotażowe Prometheus nie korzystają z przyszłych płatności. Read more „Budowanie mostu od fragmentacji do odpowiedzialności – model płatności Prometheus cd”

Budowanie mostu od fragmentacji do odpowiedzialności – model płatności Prometheus ad

Dane pochodzą z Ministerstwa Zdrowia i Opieki Społecznej 2009 oraz naszej własnej analizy. PAC oznacza potencjalnie możliwy do uniknięcia koszt. Możliwości poprawy jakości przy jednoczesnym obniżeniu kosztów są znaczne, wykraczając daleko poza dobrze nagłośniony problem możliwych do uniknięcia readmisji. Nasze analizy kilku krajowych i regionalnych zestawów danych, oprócz naszej pracy pilotażowej, pokazują, że publicznie dostępne komputery stanowią 22% wszystkich wydatków na służbę zdrowia w sektorze prywatnym w Stanach Zjednoczonych. 4,5 Dane pokazują, że publicznie dostępne komputery mogą odpowiadać za jako 80% wszystkich dolarów wydanych na warunki, takie jak zastoinowa niewydolność serca, które wymagają intensywnego zarządzania, oraz że istnieją znaczne regionalne różnice w PAC. Read more „Budowanie mostu od fragmentacji do odpowiedzialności – model płatności Prometheus ad”

Budowanie mostu od fragmentacji do odpowiedzialności – model płatności Prometheus

W obecnej debacie na temat reformy systemu opieki zdrowotnej wielu obserwatorów proponuje nowe struktury dostarczania, aby przenieść amerykańską służbę zdrowia z rozdrobnienia, słabych wyników i dysfunkcji w kierunku odpowiedzialności za opiekę o wysokiej wartości. Idealnie byłoby, gdyby te nowe struktury promowały wyraźną odpowiedzialność za poprawę jakości i kontrolowanie kosztów, a także zachęcałyby pracowników służby zdrowia do organizowania się w zespoły pracujące w imieniu pacjentów. Aby jednak takie struktury były trwałe, system płatności musi nagradzać profesjonalistów za jakość i wydajność usług, a nie za ilość. Nasze systemy płatności za usługi przyczyniły się, jeśli nie w dużej mierze, do obecnego rozdrobnienia. Płatności za usługę stanowią zachętę do zapewniania wysokiego wolumenu, a nie wysokiej wartości – więcej, nie lepiej, opieki. Read more „Budowanie mostu od fragmentacji do odpowiedzialności – model płatności Prometheus”

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem ad 5

Potrzebna jest czujność kliniczna w przypadku objawów sugerujących PML, które w pewnym stopniu pokrywają się z objawami stwardnienia rozsianego. Liberalne wykorzystanie MRI jest zalecane do wykrywania zmian typowych dla PML, ale zróżnicowanie zmian PML w porównaniu ze zmianami związanymi ze stwardnieniem rozsianym może być trudne, co ilustrują wyniki u naszego pacjenta, który początkowo miał tylko pojedyncze uszkodzenie w badaniu MRI. , w przeciwieństwie do typowej wieloogniskowej prezentacji PML. Rozpoznanie można ustalić poprzez wykrycie wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym, stwierdzenie, które ma swoistość prawie 100%, ale czułość w zakresie od 60 do 80%, w zależności od konkretnego laboratorium analizującego próbkę i być może na temat zmian w spektrum zakażeń PML.20,21 Przypadek, który opisujemy, podkreśla, że jeśli przebieg kliniczny i wyniki MRI nadal sugerują PML, pomimo braku wykrywalnego DNA wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym, należy nadal monitorować pacjenta dla PML. Jako kolejną komplikację, próbki płynu mózgowo-rdzeniowego w rzadkich przypadkach były pozytywne dla wirusa JC przy braku PML, chociaż przy bardzo niskiej liczbie kopii.19 Ostateczna diagnoza może być również ustalona za pomocą biopsji mózgu, która nie została wykonana w naszego pacjenta z powodu lokalizacji zmiany w korze ruchowej. Read more „Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem ad 5”

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem czesc 4

Objawy pacjenta ponownie się pogorszyły i był on ograniczony do wózka inwalidzkiego (wynik EDSS, 8,0). Nasilenie objawów uznano za związane z zespołem zapalnym z rekonstrukcją immunologiczną. Ten stan jest dobrze znany z obserwacji pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), u których rozwija się PML w związku z odzyskiwaniem odporności po wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej. Kurs kliniczny
Około 5 tygodni po wymianie osocza, gorączka i bóle głowy pacjenta ustąpiły i rozwinęły się zawroty głowy. Badanie MRI wykazało trzy nowe zmiany móżdżkowe związane ze stwardnieniem rozsianym, które były zgodne z jego objawami (ryc. Read more „Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem czesc 4”

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem cd

Kolejne badanie MRI wykazało powiększenie zmiany (ryc. 1). Ponownie, test PCR dla DNA wirusa JC w płynie mózgowo-rdzeniowym był ujemny. Jednak podejrzenie PML było oparte na przebiegu klinicznym pacjenta i wynikach MRI. Leczenie PML
Rozpoczęto wymianę plazmy w celu usunięcia natalizumabu w celu przywrócenia funkcji odpornościowej, z pięcioma zabiegami (czterema składającymi się z jednej wymiany osocza i jedną z 1,5 wymiany objętościowej osocza) co drugi dzień.11 Po ostatnich dwóch operacjach wymiany osocza 1000 Dodano ml dodatkowej osocza. Read more „Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem cd”

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem ad

Zmiany, które były subtelne w styczniu 2008 r. (Strzałka), rozszerzyły się w większości kory ruchowej do końca września 2008 r. Rysunek 2. Rysunek 2. Wstępne, subtelne korowe zmiany MRI prawego kory ruchowej pacjenta w styczniu 2008 r., Jak pokazano ze wzmocnieniem kontrastu, z późniejszymi zmianami do września 2008 r. Read more „Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem ad”

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem

Opisujemy progresywną wieloogniskową leukoencefalopatię (PML) spowodowaną zakażeniem wirusem JC ludzkiego polyomawirusa u pacjenta ze stwardnieniem rozsianym leczonym natalizumabem. Pierwsze objawy PML pojawiły się po 14 miesięcznych infuzjach leku. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykazało przypuszczalne uszkodzenie stwardnienia rozsianego, a DNA wirusa JC nie został wykryty w badaniu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) płynu mózgowo-rdzeniowego. Objawy u pacjenta pogorszyły się, a rozpoznanie PML ustalono z bardziej czułym, ilościowym testem PCR po 16 infuzjach natalizumabu. Do przyspieszenia usuwania natalizumabu użyto wymiany plazmowej. Read more „Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia po monoterapii natalizumabem”