Choroba wirusowa Ebola w Demokratycznej Republice Konga

Siódmy raport o wybuchu epidemii eboli (EVD) w podrównikowym afrykańskim kraju Demokratycznej Republiki Konga (DRK) rozpoczął się 26 lipca 2014 r., Ponieważ kolejna duża epidemia EVD nadal rozprzestrzeniała się w Afryce Zachodniej. Jednoczesne doniesienia o EVD w Afryce Równikowej i Zachodniej podniosły kwestię, czy oba wybuchy były ze sobą powiązane. Metody
Uzyskaliśmy dane od pacjentów z DRK, wykorzystując standardową formę badań klinicznych Światowej Organizacji Zdrowia do wirusowej gorączki krwotocznej. Pacjentów zaklasyfikowano jako podejrzewających, prawdopodobnych lub potwierdzonych EVD lub chorobę niezwiązaną z EVD. Próbki krwi uzyskano dla diagnostyki opartej na reakcji łańcuchowej polimerazy, izolacji wirusa, sekwencjonowania i analizy filogenetycznej.
Wyniki
Wybuch rozpoczął się w wiosce Inkanamongo w pobliżu miasta Boende w prowincji Équateur i został ograniczony do tej prowincji. W sumie 69 podejrzanych, prawdopodobnych lub potwierdzonych przypadków odnotowano między 26 lipca a 7 października 2014 r., W tym 8 przypadków wśród pracowników służby zdrowia, przy 49 zgonach. Read more „Choroba wirusowa Ebola w Demokratycznej Republice Konga”

Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 5

Zdarzenia niepożądane w populacji bezpieczeństwa, w zależności od klasy narządów i preferowanego okresu. Rozkład zdarzeń niepożądanych przedstawiono w Tabeli 3. Nie było znaczących różnic w częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy leczeniem progesteronem a placebo. Dyskusja
Nasze wyniki nie potwierdzają hipotetycznej wyższości leczenia progesteronem w porównaniu z placebo u pacjentów z ciężkim TBI, co oceniono za pomocą GOS lub śmiertelności. TBI jest złożonym, niejednorodnym zaburzeniem, w którym pierwotny uraz inicjuje szereg wtórnych kaskad urazów. Kaskady te obejmują różne procesy, które mogą nie reagować na monoterapię, jak wykazano przez niepowodzenie wcześniej badanych monoterapii, które ukierunkowane są na pojedyncze receptory lub specyficzne mechanizmy, 23,24 pomimo znacznych wspierających danych eksperymentalnych. Systemiczne i pozazurkowe efekty urazu wymagają również rozważenia pod kątem ich wpływu na śmiertelność u pacjentów z TBI.25. Read more „Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 5”

Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 4

Łącznie 1195 pacjentów poddano randomizacji, z dożylnym podawaniem progesteronu rozpoczętego u 591 pacjentów i placebo podawanego 588 pacjentom (zmodyfikowana populacja do leczenia); 16 pacjentów zostało wykluczonych, ponieważ nie otrzymali przypisanego leku do badania. Spośród 1179 pacjentów w zmodyfikowanej populacji, którzy mieli zamiar leczyć, 96,0% obserwowano przez 6 miesięcy lub zmarło przed upływem 6 miesięcy (ryc. 1). Nie było żadnych znaczących naruszeń protokołu. Po scentralizowanej ocenie tomografii komputerowej mniej niż 1% pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji, znajdowało się w klasyfikacji Marshalla I (tj. Nie stwierdzono żadnych istotnych radiologicznie nieprawidłowości w wyjściowym CT). Tabela 1. Read more „Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 4”

Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 3

Skala składa się z pięciu poziomów: śmierci, stanu wegetatywnego, ciężkiej niepełnosprawności, umiarkowanej niepełnosprawności i dobrego powrotu do zdrowia; śmierć i stan wegetatywny zostały załamane do analizy w tym badaniu, ponieważ uznano je za równie niepożądane. Wtórne wyniki oceny obejmowały wynik GOS po 3 miesiącach, śmiertelność po miesiącu i 6 miesiącach oraz wynik GOS-E. GOS-E różni się od GOS tym, że trzy wyższe poziomy funkcjonalne (ciężka niepełnosprawność, umiarkowana niepełnosprawność i dobry powrót do zdrowia) są podzielone na kategorie niższe i wyższe. Dodatkowe drugorzędne pomiary wyników obejmowały zmiany ciśnienia wewnątrzczaszkowego, ciśnienia perfuzji mózgowej i poziomów intensywności terapeutycznej, wraz ze zmianami w śródczaszkowych stanach patologicznych ocenionych na skanie CT uzyskanym w 6. dniu. 36-punktowy krótki przegląd stanu zdrowia (SF-36 Skala została podana po 3 i 6 miesiącach w celu oceny jakości życia pacjentów, którzy byli w stanie ukończyć skalę.
Przestudiuj badanie
Niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo okresowo sprawdzała dane zaślepione. Read more „Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 3”

Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 2

Randomizację przeprowadzono od lipca 2010 r. Do września 2013 r. Pacjenci byli rekrutowani na poziomie lub równoważnych ośrodków urazowych w 21 krajach. Protokół próbny (dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) został zatwierdzony przez organy regulacyjne w każdym kraju oraz przez lokalną lub regionalną komisję etyczną dla każdego uczestniczącego ośrodka. Ten raport jest zgodny z projektem badania i procedurami przedstawionymi w protokole. Wybieralność
Łącznie 10 519 mężczyzn i kobiet, w wieku od 16 do 70 lat, z ciężkim nietransferującym TBI, badano pod kątem kwalifikacji do przyjęcia do szpitali badawczych. Kryteria kwalifikowalności obejmowały ocenę skali śpiączki Glasgow (GCS), ocenioną po resuscytacji, na poziomie 8 lub mniej (w skali od 3 do 15, z niższymi wynikami wskazującymi na obniżony poziom świadomości), oceną Marshalla16 z II lub wyższą (z skala od I do VI, z wynikiem .II wskazującym na widoczne zmiany patologiczne lub gorszym, ocenianym na podstawie tomografii komputerowej [CT]), co najmniej jednego ucznia reaktywnego, o masie ciała 45 do 135 kg, rozpoczęcie leczenia w ciągu 8 godzin po urazie oraz kliniczne wskazanie do monitorowania ciśnienia wewnątrzczaszkowego. Read more „Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu AD 2”

Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu

Progesteron jest związany z silnymi pozytywnymi efektami w zwierzęcych modelach urazowego uszkodzenia mózgu (TBI) i z klinicznymi korzyściami w dwóch randomizowanych, kontrolowanych próbach w dwóch fazach. Zbadaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo progesteronu w dużym, prospektywnym, randomizowanym badaniu klinicznym III fazy. Metody
Przeprowadziliśmy wielonarodowe badanie kontrolowane placebo, w którym 1195 pacjentów w wieku od 16 do 70 lat, z ciężkim TBI (Skala Glasgow w skali Coma, . 8 [w skali od 3 do 15, z niższymi wynikami wskazującymi na obniżony poziom świadomości ] i co najmniej jednego ucznia reaktywnego) losowo przydzielono do otrzymywania progesteronu lub placebo. Dawkowanie rozpoczęto w ciągu 8 godzin po urazie i kontynuowano przez 120 godzin. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był wynik skali Glasgow Outcome Scale po 6 miesiącach od urazu.
Wyniki
Analiza prawdopodobieństwa proporcjonalnego z korektą współzmienną nie wykazała wpływu progesteronu na leczenie w porównaniu z placebo (iloraz szans, 0,96, przedział ufności, 0,77 do 1,18). Read more „Badanie kliniczne progesteronu w ciężkim urazowym uszkodzeniu mózgu”

Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 5

Paski skali reprezentują 50 .m. Panel D pokazuje ekspresję i status białka PD-L1 i PD-L2 w odniesieniu do kodowanego przez Epstein-Barr informacyjnego RNA (EBER) u badanych pacjentów, które można było ocenić. Wszyscy pacjenci uwzględnieni w analizie mieli podstawy strukturalne zwiększania liczby kopii w PDL1 i PDL2 na chromosomie 9p24.1, w tym dodatkowe kopie 9p (polisomia 9p), przyrost kopii w PDL1 lub PDL2 lub amplifikacja w PDL1 lub PDL2 ( Tabela S2 i rys. S2 w Dodatku uzupełniającym). Stan wirusa Epstein-Barr oceniano za pomocą testu FISH. HRS oznacza Hodgkin s Reed-Sternberg i immunohistochemiczne IHC. W podgrupie 10 pacjentów z dostępnymi próbkami guza liczby kopii PDL1 i PDL2 w komórkach Reeda-Sternberga oceniano za pomocą ustalonych próbek z biopsją guza i testu trzech sond FISH (PDL1 [CD274], PDL2 [PDCD1LG2], i kontrola sondy centromerowej) (Figura 2A). Read more „Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 5”

Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 4

Aktywność kliniczna u pacjentów leczonych niwolumabem. Wskaźnik odpowiedzi wynosił 87% (95% przedział ufności [CI], 66 do 97), przy całkowitej odpowiedzi występującej u 4 pacjentów (17%), częściowej odpowiedzi u 16 pacjentów (70%) i stabilna choroba u 3 pacjentów (13%) (tabela 3). Spośród 4 pacjentów z pełnymi odpowiedziami, 3 nie otrzymało wcześniej leczenia brentuksymabem. Wyniki podsumowano także w trzech podgrupach: pacjentów, u których nie powiodło się wcześniejsze autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych i brentuksymabu, tych, u których leczenie brentuksymabem zakończyło się niepowodzeniem, ale którzy nie przeszli autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych przed leczeniem brentuksymabem, oraz ci, którzy nie otrzymywali brentuksymab (tabela 3). Wśród 15 pacjentów, którzy mieli nawrót choroby po autologicznym transplantacji komórek macierzystych i brentuksymabu, odsetek odpowiedzi wynosił 87% (95% CI, 60 do 98). Spośród tych pacjentów (7%) miało pełną odpowiedź, 12 (80%) miało częściową odpowiedź, a 2 (13%) miało stabilną chorobę. W przypadku 3 pacjentów, którzy nie przeszli autotransplantacji komórek macierzystych przed leczeniem brentuksymabem, odsetek odpowiedzi wynosił 100% (95% CI, 29 do 100), przy czym u wszystkich 3 pacjentów wystąpiła odpowiedź częściowa. Read more „Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 4”

Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 3

Pełna odpowiedź została zdefiniowana jako regresja nowotworu do 1,5 cm lub mniejszej w największej średnicy, jeśli guz mierzył więcej niż 1,5 cm przed terapią, lub zmniejszenie wcześniej zaangażowanych węzłów mierzących 1,1 do 1,5 cm w największej średnicy do cm lub mniejszej albo zmniejszenie o więcej niż 75%, z negatywnymi wynikami na skanowanie PET (patrz Dodatek dodatkowy). Przeżycie wolne od progresji definiowano jako czas od daty podania pierwszej dawki leku do daty pierwszej progresji choroby lub daty zgonu. Przeżycie bez progresji oszacowano za pomocą metod Kaplana-Meiera. Czas odpowiedzi określono jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszej odpowiedzi. Czas trwania odpowiedzi został zdefiniowany jako czas między datą pierwszej odpowiedzi a datą pierwszej progresji lub datą śmierci. Wykresy procentowych zmian obciążenia nowotworem w czasie dla każdego pacjenta przedstawiono graficznie.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Read more „Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 3”

Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 2

Kluczowymi kryteriami wykluczenia były: historia raka z centralnym układem nerwowym, historia lub czynna choroba autoimmunologiczna, współwystępujący drugi nowotwór i wcześniejszy allogeniczny przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego. Projekt badania
To badanie fazy składało się z kohorty zwiększania dawki i ekspansji. W kohorcie zwiększania dawki pacjenci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi byli leczeni niwolumabem w dawce mg na kilogram masy ciała, z eskalacją dawki do 3 mg na kilogram. Ponieważ maksymalna tolerowana dawka nie została osiągnięta, wybrano dawkę 3 mg na kilogram dla kohorty ekspansji. Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie ziarnicą złośliwą otrzymywali niwolumab w dawce 3 mg na kilogram w 1. tygodniu, 4. tygodniu, a następnie co 2 tygodnie do progresji choroby lub całkowitej odpowiedzi lub przez maksymalnie 2 lata. Read more „Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 2”