Kobieta z bólem glowy, uposledzeniem funkcji poznawczych i oslabieniem

W przypadku omówionym przez Batchelora i in. (Wydanie z 23 lipca), chemioterapia indukcyjna z metotreksatem, temozolomidem i rytuksymabem u kobiety z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (CNS) spowodowała niemal całkowitą odpowiedź objawiającą się minimalnym wzmocnieniem rezydualnym w obrazowaniu rezonansu magnetycznego. W badaniu klinicznym poddano ją leczeniu obejmującemu dużą dawkę rytuksymabu w połączeniu z cytarabiną w celu mobilizacji komórek macierzystych, a następnie rytuksymab w dużej dawce połączony z chemioterapią z autologicznym ratowaniem komórek macierzystych. Podane uzasadnienie rytuksymabu w dużej dawce miało umożliwić większą penetrację OUN.
Jako przeciwciało można się spodziewać, że rytuksymab dostanie się do mózgu w rozsądnym zakresie tylko w obszarach rozerwania bariery krew-mózg, co jest obecne w chłoniaku OUN i jak wykazano przez wzmocnienie gadolinu przed leczeniem. Po skutecznym leczen iu indukcyjnym bariera krew-mózg jest w większości przypadków, jeśli nie całkowicie, zamknięta, a obecność OUN jest niska. Czy nie byłoby silniejszego uzasadnienia dla stosowania rytuksymabu w dużych dawkach i większego potencjału korzyści na wczesnym etapie indukcji, kiedy bariera krew-mózg jest wyraźnie otwarta?
Larry Junck, MD
University of Michigan Health System, Ann Arbor, MI
edu
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Akta sprawy szpitala ogólnego Massachusetts (sprawa 23-2015). N Engl J Med 2015; 373: 367-377
Full Text Web of Science Medline
Odpowiedź
Odpowiedzi na dyskusję: Moi koledzy i ja zgadzamy się z twierdzeniem, że rytuksymab, który jest przeciwciałem monoklonalnym, ma znacznie lepszą penetrację w obszarach, w których bariera krew-mózg jest zakłócona. Doprowadziło to do pierwotnego uzasadnienia stosowania zwiększonych dawek podczas chemioterapii warunkowej w naszym badaniu klinicznym fazy 2, ponieważ mieliśmy nadzieję, że wyższe dawki doprowadzą do osiągnięcia wyższych poziomów w OUN. Większe dawki mogą mieć dodatkowe korzyści podczas faz indukcji leczenia, a to może być droga do badań, chociaż standardowe dawki w ramach nowoczesnej terapii indukcyjnej są dość skuteczne.
Analiza poziomu rytuksymabu w płynie mózgowo-rdzeniowym uzyskanym od uczestników badania wykazała, że średni stosunek poziomu rytuksymabu w surowicy do płynu mózgowo-rdzeniowego wynosił 0,09. Spośród 18 pacjentów z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (12 z pierwszą pełną remisją i 6 z częściową remisją lub drugą pełną remisją) w tym badaniu tylko miał nawrót choroby z medianą obserwacji trwającą ponad 2 lata.1
Yi-Bin Chen, MD
Massachusetts General Hospital, Boston, MA
Od czasu publikacji artykułu autor nie zgłasza żadnego potencjalnego k onfliktu interesów.
Odniesienie1. Chen YB, Batchelor T, Li S, i in. Badanie fazy 2 rytuksymabu w dużych dawkach z dużą dawką terapii mobilizacyjnej cytarabiną i wysokodawkową transplantacją tiotepy, busulfanu i cyklofosfamidu autologicznych komórek macierzystych u pacjentów z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka nieziarniczego. Cancer 2015; 121: 226-233
Crossref Web of Science Medline
[patrz też: Kabiny Sanitarne, psychoterapia warszawa, Rezonans Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: Kabiny Sanitarne psychoterapia warszawa Rezonans Warszawa