Fomepizol do zatrucia alkoholowego

Brent (wydanie z 21 maja) omawia lukę osmolarną w zarządzaniu zatruciem glikolem etylenowym i metanolem. Chociaż charakterystyczna jest duża lukę anionowa, a podwyższona osmolarna luka jest użytecznym wskaźnikiem toksycznych alkoholi we krwi, zrozumienie ich czasowego związku jest niezbędne, aby uniknąć złego zarządzania tymi stanami. Rozwój luk osmolarnych i anionowych zmienia się w zależności od czasu od spożycia. Wraz z postępem metabolizmu wzrastające ilości tych alkoholi są przekształcane w ich metabolity. Udział związków macierzystych w luce osmolarnej zmniejsza się, podczas gdy zwiększa się udział metabolitów w szczelinie anionowej. Dlatego na początku zatrucia anionowa luka może być nieobecna w obecności osmolarnej luki, a luka anionowa może istnieć bez luki osmolarnej w miarę postępu metabolizmu.
Równoczesne przyjmowanie etanolu w sposób konkurencyjny hamuje metabolizm tych alkoholi i może powodować opóźnienie w pojawieniu się luki anionowej. Etanol jest również aktywny osmotycznie – 100 mg na decylitr etanolu przyczynia się 22 mOsm na kilogram wody do osmolarnej szczeliny.3 Dlatego należy odjąć osmolalny udział etanolu od zmierzonej osmolalności.
Habib Rehman, MB, BS
Regina Qu Appelle Health Region, Regina, SK, Kanada
netto
3 Referencje1. Brent J. Fomepizol do zatrucia glikolem etylenowym i metanolem. N Engl J Med 2009; 360: 2216-2223
Full Text Web of Science Medline
2. Mycyk MB, Aks SE. Wizualny schemat wyjaśniający czasową zależność pomiędzy anionowymi i osmolarnymi przerwami w zatruciu trującym alkoholem. Am J Emerg Med 2003; 21: 333-335
Crossref Web of Science Medline
3. Eder AF, McGrath CM, Dowdy YG, i in. Zatrucie glikolem etylenowym: toksykokinetyczne i analityczne czynniki wpływające na diagnostykę laboratoryjną. Clin Chem 1998; 44: 168-177
Web of Science Medline
Jak wyjaśnił Brent, fomepizol ma przewagę nad etanolem w zatruciu glikolem etylenowym i metanolem. Jednak fomepizol ma ważną interakcję z etanolem. Odtrutki te nie powinny być podawane razem, ponieważ hamują wzajemną przemianę materii i mogą zmieniać wzajemne profile farmakokinetyczne.1 Ponieważ etanol ma nieprawidłowy metabolizm, interakcja może zaostrzyć niekorzystne skutki, takie jak zmiany w stanie psychicznym, hipoglikemia i zapalenie trzustki.2 Z drugiej strony, fomepizol należy stosować ostrożnie, jeśli pacjent ma zgłoszoną alergię na pirazolony (np. Dipyron i fenylobutazon), których struktury są podobne do fomepizolu.
Omar González-Santiago, Ph.D.
Lourdes Garza-Oca.as, MD
Universidad Autonoma de Nuevo León, Monterrey, Meksyk
com
2 Referencje1. Jacobsen D, Sebastian CS, Dies DF, i in. Interakcje kinetyczne między 4-metylopirazolem i etanolem u zdrowych ludzi. Alcohol Clin Clin. Res Res 1996; 20: 804-809
Crossref Web of Science Medline
2. Hantson P, Wittebole X, Haufroid V. Etanoloterapia zatrucia metanolem: czas trwania i problemy. Eur J Emerg Med 2002, 9: 278-279
Crossref Medline
Odpowiedź
Autor odpowiada: Listy Rehman i Gonzalez-Santiago i Garza-Oca.as przyczyniają się do dyskursu dotyczącego niuansów klinicznego zastosowania fomepizolu Rehman zwraca uwagę, że dystans osmolarny ulega rozproszeniu w miarę metabolizmu glikolu etylenowego lub metanolu. Powodem jest to, że tylko związek macierzysty przyczynia się do tej luki. Elektroneutralizacja wymaga kwaśnych metabolitów glikolu etylenowego i metanolu (głównie glikolanu i mrówczanu), które są zjonizowane do ujemnie naładowanych grup karboksylowych w fizjologicznym pH, aby uzyskać przeciw-kation. W osoczu, na podstawie probabilistycznej, byłby to jon sodu. Równanie do obliczania luki osmolarnej obejmuje, dla osmolarności surowicy, termin, który jest dwa razy większy od stężenia sodu, odpowiadający zarówno jonowi sodu, jak i, z uwagi na współczynnik, anion metabolitu (tabela 3 artykułu). Zatem, te metabolity, w przeciwieństwie do macierzystych związków, nie będą przyczyniać się do obliczonej osmolarności, a zatem zmniejszają lukę osmolarną. To wydarzenie jest ważne, ponieważ zniknięcie osmolarnej przerwy świadczy o metabolizmie macierzystego związku, po którym nie ma korzyści z hamowania dehydrogenazy alkoholowej. Rehman również słusznie zauważa, że udział etanolu musi być uwzględniony przy obliczaniu przewidywanej osmolarności (wyjaśnione również w Tabeli 3 artykułu).
González-Santiago i Garza-Oca.as spekulują, że interakcje farmakokinetyczne między fomepizolem i etanolem mogą nasilić potencjalne niekorzystne skutki tego drugiego. Gdy stosuje się fomepi-zol, etanol jest nadal metabolizowany, ale przy zmniejszeniu współczynnika klirensu o około 40% .1 Było kilka przypadków, w których podawano fomepi-zol pacjentom ze stężeniami alkoholu we krwi w zakresie odurzenia bez zgłoszenia działanie niepożądane, w tym jeden przypadek, w którym fomepizol niwelował niekorzystny wpływ etanolu na poziom świadomości pacjenta.2 Zgadzam się z González-Santiago i Garza-Oca.as, że fomepizol należy stosować ostrożnie, jeśli pacjent ma alergię na pirazole; jednak w literaturze nie odnotowano żadnych reakcji alergicznych u pacjentów z nietolerancją tej klasy leków.
Jeffrey Brent, MD, Ph.D.
University of Colorado, Denver, CO
jeffrey. edu
2 Referencje1. Jacobsen D, Sebastian CS, Dies DF, i in. Interakcje kinetyczne między 4-metylopirazolem i etanolem u zdrowych ludzi. Alcohol Clin Clin. Res Res 1996; 20: 804-809
Crossref Web of Science Medline
2. Boyer EW, Mejia M, Woolf A, Shannon M. Ciężkie spożycie glikolu etylenowego leczono bez hemodializy. Pediatrics 2001; 107: 172-173
Crossref Web of Science Medline
Powołanie się na artykuł (1)
[więcej w: hologramy els, kotwy do drzwi, certolizumab ]
[podobne: urolog dziecięcy warszawa, jejunostomia, terapia bobath ]

Powiązane tematy z artykułem: jejunostomia terapia bobath urolog dziecięcy warszawa