Chimeryczne komórki receptora antygenu w szpiczaku

Garfall i in. (Wydanie 10 września) opisuje interesujący przypadek pacjenta ze szpiczakiem mnogim, któremu skutecznie leczono autologiczny przeszczep komórek macierzystych, po którym następowała infuzja chimerycznych komórek CTL019 transfekowanych receptorem anty-CD19. Ogromna większość (99,95%) komórek szpiczaka pacjenta nie eksprymowała CD19; wskazuje to, że efektów CTL019 nie można było przypisać bezpośredniej cytotoksyczności przeciwko dominującemu samemu złośliwemu klonom.
Autorzy postawili hipotezę, że aktywność terapeutyczna CTL019 wynika z celowania rzadkich prekursorów szpiczaka wyrażających CD19. Jednak alternatywnym wyjaśnieniem efektu antymiętaka terapii CTL019 może być to, że CTL019 powoduje wyczerpanie niezłośliwych komórek CD19-dodatnich. Badania wykazały, że komórki B mogą promować raka poprzez dostarczanie czynników wzrostu i przeżycia dla nowotworu oraz przez tłumienie odporności przeciwnowotworowej.2- 4 Na uwadze, pacjenci ze szpiczakiem mnogim często mają zmienioną homeostazę komórek B z charakterystyczną ekspansją odrębnej populacji komórki B pamięci 5. W ten sposób zmniejszone przez CTL019 populacje komórek B szpiczaka mogą przyczynić się do korzyści klinicznych CTL019.
Alexander Shimabukuro-Vornhagen, MD
Hans A. Schloesser, MD
Dr Michael S. von Bergwelt-Baildon, Ph.D.
Szpital uniwersytecki w Kolonii, Kolonia, Niemcy
-koeln.de
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Garfall AL, Maus MV, Hwang WT, i in. Chimeryczne komórki T receptora antygenu przeciwko CD19 dla szpiczaka mnogiego. N Engl J Med 2015; 373: 1040-1047
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. de Visser KE, Korets LV, Coussens LM. Rakotwórczość De novo promowana przez przewlekłe zapalenie zależy od limfocytów B. Cancer Celi 2005; 7: 411-423
Crossref Web of Science Medline
3. Ammirante M, Luo JL, Grivennikov S, Nedospasov S, Karin M. Limfotoksyna pochodząca z limfocytów B promuje opornego na kastrację rak gruczołu krokowego. Nature 2010; 464: 302-305
Crossref Web of Science Medline
4. Balkwill F, Montfort A, Capasso M. Komórki regulatorowe w raku. Trends Immunol 2013; 34: 169-173
Crossref Web of Science Medline
5. Hansmann L, Blum L, Ju CH, Liedtke M, Robinson WH, Davis MM. Analiza cytometrii masowej pokazuje, że nowa komórka fenotypowa z fenotypem pamięci jest ekspandowana w szpiczaku mnogim. Cancer Immunol Res 2015; 3: 650-660
Crossref Web of Science
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Shimabukuro-Vornhagen i współpracowników: mechanizm działania leżący u podstaw skuteczności CTL019 w przypadku szpiczaka mnogiego, o którym mówiliśmy, pozostaje niepewny. W naszej dyskusji uznaliśmy, że eliminacja nie-nowotworowych komórek B przez CTL019 może by ć przynajmniej częściowo odpowiedzialna za jej aktywność terapeutyczną, i cytowaliśmy wcześniejsze badania pokazujące zdolności komórek B do promowania nowotworów i komórki plazmatyczne dodatnie pod względem CD19. 1,2 Przez ten mechanizm CTL019 może mieć kliniczną przydatność w innych nowotworach, które nie eksprymują CD19, szczególnie w połączeniu z innymi immunoterapiami.
Alfred L. Garfall, MD
Edward A. Stadtmauer, MD
Carl H. June, MD
Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania, Filadelfia, PA

Od czasu opublikowania artykułu dr Garfall zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od Novartis. Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Affara NI, Ruffell B, Medler TR i in. Limfocyty B regulują fenotyp makrofagów i odpowiedź na chemioterapię w raku płaskonabłonkowym. Cancer Cell 2014; 25: 809-821
Crossref Web of Science Medline < br /> 2. Shalapour S, Font-Burgada J, Di Caro G, i in. Immunosupresyjne komórki plazmatyczne utrudniają immunogenną chemioterapię zależną od komórek T. Nature 2015; 521: 94-98
Crossref Web of Science Medline
(2) [podobne: pomoc psychologiczna, długi weekend czerwcowy, poznań psychiatra ]

Powiązane tematy z artykułem: długi weekend czerwcowy pomoc psychologiczna poznań psychiatra