Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 3

Pełna odpowiedź została zdefiniowana jako regresja nowotworu do 1,5 cm lub mniejszej w największej średnicy, jeśli guz mierzył więcej niż 1,5 cm przed terapią, lub zmniejszenie wcześniej zaangażowanych węzłów mierzących 1,1 do 1,5 cm w największej średnicy do cm lub mniejszej albo zmniejszenie o więcej niż 75%, z negatywnymi wynikami na skanowanie PET (patrz Dodatek dodatkowy). Przeżycie wolne od progresji definiowano jako czas od daty podania pierwszej dawki leku do daty pierwszej progresji choroby lub daty zgonu. Przeżycie bez progresji oszacowano za pomocą metod Kaplana-Meiera. Czas odpowiedzi określono jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszej odpowiedzi. Czas trwania odpowiedzi został zdefiniowany jako czas między datą pierwszej odpowiedzi a datą pierwszej progresji lub datą śmierci. Wykresy procentowych zmian obciążenia nowotworem w czasie dla każdego pacjenta przedstawiono graficznie.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 23 pacjentów w punkcie wyjściowym. Od momentu rejestracji w sierpniu 2012 r. Do badania włączono 23 pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina. Wyniki są zgłaszane do 16 czerwca 2014 r. Charakterystyka wyjściowa pacjentów jest przedstawiona w Tabeli 1. Mediana wieku wynosiła 35 lat (zakres od 20 do 54), a 17 pacjentów (74%) miało wynik oceny 1. Wszyscy pacjenci byli szeroko leczeni, a 87% otrzymało trzy lub więcej wcześniejszych schematów leczenia; 78% pacjentów otrzymało wcześniej brentuksymab vedotynę (zwaną dalej brentuksymabem), a 78% przeszło autologiczną transplantację komórek macierzystych. Choroby pozanaczyniowe z udziałem kości, płuc, miednicy, otrzewnej lub opłucnej stwierdzono u 17% pacjentów. Z jednym wyjątkiem wszyscy chorzy mieli chłoniak Hodgkina w postaci guzowatokształtnej; pozostały pacjent miał mieszaną komórkowość. Najczęściej stosowaną chemioterapią pierwszego rzutu była ABVD (doksorubicyna, bleomycyna, winblastyna i dakarbazyna), którą podawano 20 pacjentom (87%).
Bezpieczeństwo
Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane związane z zażywaniem narkotyków u 23 pacjentów. Wśród 23 pacjentów zdarzenia niepożądane o dowolnym stopniu odnotowano w 22 (96%). Zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia wystąpiły u 12 pacjentów (52%). Zdarzenia niepożądane stopnia 3, 4 lub 5, wymienione w zależności od tego, czy zostały uznane przez badaczy za powiązane lub niepowiązane z badanym lekiem, są zawarte w tabeli S1 w dodatkowym dodatku. Działania niepożądane związane z lekiem, które wystąpiły u co najmniej 5% pacjentów, wymieniono w Tabeli 2. Ogólnie, działania niepożądane związane z lekiem zgłoszono u 18 pacjentów (78%). Najczęściej występowały wysypki (u 22%) i zmniejszenie liczby płytek krwi (w 17%). Związane z lekiem działania niepożądane stopnia 3., które odnotowano u 5 pacjentów (22%), obejmowały zespół mielodysplastyczny, zapalenie trzustki, zapalenie płuc, zapalenie jamy ustnej, zapalenie jelita grubego, zapalenie żołądkowo-jelitowe, małopłytkowość, zwiększony poziom lipazy, obniżony poziom limfocytów i leukopenię. Nie wystąpiły żadne działania niepożądane stopnia 4 lub 5 związane z lekiem. Trzech pacjentów miało jedno poważne zdarzenie niepożądane związane z lekiem (zapalenie trzustki stopnia 3, zespół mielodysplastyczny stopnia 3 i ból węzłów chłonnych stopnia 2) (Tabela 2). Pacjent z zespołem mielodysplastycznym przeszedł sześć poprzednich systemowych chemioterapii, radioterapii i autologicznych przeszczepów komórek macierzystych, ale wcześniej nie otrzymał bendamustyny. Nie było zgonów związanych z leczeniem.
Spośród 12 pacjentów (52%), którzy przerwali leczenie, 2 pacjentów (9%) miało działania toksyczne (zespół mielodysplastyczny i małopłytkowość u pacjenta i zapalenie trzustki u pacjenta), 4 pacjentów (17%) miało postępującą chorobę podczas leczenia, oraz 6 pacjentów (26%) zdecydowało się na allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (u 5 pacjentów) lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych (w 1). Zdarzenia niepożądane były odwracalne u wszystkich pacjentów, z wyjątkiem 2, którzy przerwali leczenie. Według stanu na 16 czerwca 2014 r. 11 pacjentów (48%) nadal uczestniczyło w badaniu.
Mediana liczby dawek niwolumabu, którą otrzymywali pacjenci wynosiła 16 (zakres od 6 do 37), podawana przez medianę trwającą 36 tygodni (zakres od 13 do 77), przy czym 15 pacjentów (65%) otrzymywało 90% lub więcej zamierzona całkowita dawka. Dziewięciu pacjentów (39%) miało co najmniej jedno opóźnienie w dawce (pięć opóźnień z powodu niehematologicznych działań niepożądanych związanych z lekiem, pięć opóźnień z powodu zakażeń niezwiązanych z leczeniem i jedno opóźnienie z powodu niesprzyjającej pogody). Wszyscy pacjenci, którzy mieli opóźnione dawki, byli w stanie ponownie rozpocząć leczenie. Dwoje pacjentów (9%) miało przerwy w infuzji, które były spowodowane reakcjami nadwrażliwości stopnia pierwszego.
Aktywność kliniczna
Tabela 3
[podobne: hologramy els, nicorix, voluson ]
[podobne: leukoencefalopatia, fomepizol, otłuszczona trzustka ]

Powiązane tematy z artykułem: fomepizol leukoencefalopatia otłuszczona trzustka