Blokada PD-1 za pomocą Niwolumabu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina AD 2

Kluczowymi kryteriami wykluczenia były: historia raka z centralnym układem nerwowym, historia lub czynna choroba autoimmunologiczna, współwystępujący drugi nowotwór i wcześniejszy allogeniczny przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego. Projekt badania
To badanie fazy składało się z kohorty zwiększania dawki i ekspansji. W kohorcie zwiększania dawki pacjenci z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi byli leczeni niwolumabem w dawce mg na kilogram masy ciała, z eskalacją dawki do 3 mg na kilogram. Ponieważ maksymalna tolerowana dawka nie została osiągnięta, wybrano dawkę 3 mg na kilogram dla kohorty ekspansji. Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie ziarnicą złośliwą otrzymywali niwolumab w dawce 3 mg na kilogram w 1. tygodniu, 4. tygodniu, a następnie co 2 tygodnie do progresji choroby lub całkowitej odpowiedzi lub przez maksymalnie 2 lata.
Głównym celem była ocena profilu bezpieczeństwa i działania niepożądanego niwolumabu. Drugorzędne cele obejmowały charakterystykę skuteczności niwolumabu i ocenę integralności loci liganda PD-1 i ekspresję kodowanych ligandów.
Zdarzenia niepożądane oceniano podczas całego badania i przez 100 dni po podaniu ostatniej dawki, zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych wydanymi przez National Cancer Institute, wersja 4.20. Pacjentów oceniano pod względem skuteczności w 4, 8, 16 i 24 tygodniu 16 tygodni później. Wszyscy pacjenci byli poddawani tomografii komputerowej (CT) i tomografii emisyjnej 18F-fluorodeoksyglukozy-pozytronowej (FDG-PET) podczas badania przesiewowego, później CT (jak opisano powyżej), i skanowanie FDG-PET dla potwierdzenia pełnej odpowiedzi.
Przestudiuj badanie
Protokół został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku, a badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską i Międzynarodową Konferencją na temat Wytycznych w sprawie Harmonizacji dla Dobrej Praktyki Klinicznej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania. Główni badacze, we współpracy ze sponsorem (Bristol-Myers Squibb), byli odpowiedzialni za projekt i nadzór nad badaniem i opracowaniem protokołu, dostępnym pod adresem. Sponsor był odpowiedzialny za gromadzenie i utrzymywanie danych. Wstępne szkice manuskryptu zostały przygotowane przez autorów, z późniejszą pomocą redakcyjną opłacaną przez sponsora. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji i zapewnili dokładność i kompletność zgłaszanych danych oraz przestrzeganie protokołu.
Ocena biomarkerów
Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) została przeprowadzona na skrawkach chłoniaka Hodgkina w celu oceny liczby kopii na chromosomie 9p24.1. Bakteryjne sztuczne sondy chromosomowe (CHORI; www.chori.org) RP11-599H2O, które mapuje do 9p24.1 i zawiera CD274 (kodujący PD-L1, oznaczony Spectrum Orange) i RP11-635N21, który również mapuje do 9p24. i obejmuje PDCD1LG2 (kodujący PD-L2, oznaczony Spectrum Green), poddano kohybrydyzacji. Kontrolną sondę centromerową, znakowaną Spectrum Aqua CEP9 (Abbott Molecular), która odwzorowuje do 9p11-q11, poddano hybrydyzacji zgodnie z zaleceniami producenta. Złośliwe komórki Reeda-Sternberga zidentyfikowano za pomocą jądrowych cech morfologicznych i analizowano wszystkie takie komórki. Jądra o docelowej wartości: stosunek sond kontrolnych co najmniej 3: zostały sklasyfikowane jako zamplifikowane, te o stosunku sond większym niż 1: 1, ale mniejsze niż 3: zostały sklasyfikowane jako względne wzmocnienie kopii, a te o stosunku sond w 1: 1, ale z więcej niż dwiema kopiami każdej sondy zostały sklasyfikowane jako polisomowe dla chromosomu 9p. Barwienie immunohistochemiczne przeprowadzono za pomocą zautomatyzowanego systemu barwienia (BOND-III, Leica Biosystems), z zastosowaniem techniki podwójnego barwienia dla PD-L1 (405.9A11) i PAX5 (24 / Pax-5, BD Biosciences), i dla PD-L2 (366C.9E5) i fosforylowanego STAT3 (pSTAT3; D3A7, Cell Signaling Technology). Metody zostały szczegółowo opisane w Dodatku Uzupełniającym.
Analiza statystyczna
Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę niwolumabu zostali włączeni do analiz bezpieczeństwa i skuteczności. Baza danych została zablokowana 16 czerwca 2014 r. Niepożądane skutki zostały zakodowane przy użyciu słownika medycznego dla działań regulacyjnych, wersja 17.0 i tabulacji.
Główny badacz w każdym miejscu ocenił oceny skuteczności, stosując zmienione kryteria odpowiedzi na złośliwe chłoniaki18 (patrz Dodatek dodatkowy). Najlepszą odpowiedź ogólną określono jako najlepszą odpowiedź pomiędzy datą pierwszej dawki a ostatnią oceną skuteczności przed kolejną terapią. Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek całkowitej liczby pacjentów, których najlepszą ogólną odpowiedzią była częściowa lub pełna odpowiedź
[więcej w: psycholog lublin, psychoterapia wrocław, poradnia psychologiczna ]

Powiązane tematy z artykułem: poradnia psychologiczna psycholog lublin psychoterapia wrocław