Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem typu „niedopasowanie”

W swoim badaniu Le et al. (Wydanie z 25 czerwca) odkryło pembrolizumab, przeciwciało zaprogramowane na śmierć (PD-1), aby być bardziej skutecznym przeciwko niedopasowanym nowotworom z niedoborem odporności niż w walce z odpornymi na niedopasowanie naprawami nowotworów. Autorzy sugerują hipotezę wyjaśniającą tę różnicę: zwiększona liczba neoantygenów związanych z mutacjami w niedoborowych nowotworach z niedoborem naprawy stymulowała odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową. Sugerowali także inne mechanizmy, w tym szlaki sygnalizacyjne różniące się między rakiem z niedopasowanymi naprawami a niedopasowanymi rakami o naprawie sprawnej. Sygnały transformujące czynnik wzrostu ? (TGF-?) zostały dokładnie zbadane pod kątem modulacji immunologicznej, w tym odporności na nowotwór.2 Ponadto, niedokrwiste nowotwory jelita grubego z niedopasowaniem z powodu niedopasowania są dobrze znane z częstych mutacji w genie kodującym TGF typu II. recep tor ? w sekwencjach powtórzeń mononukleotydowych regionu kodującego
Teraz mamy jedno pytanie: czy istnieje jakaś korelacja między zmianami w składowych szlaku sygnałowego TGF-? (np. Receptorami TGF-? i SMAD) a skutecznością terapii anty-PD-1?
Yoshinari Asaoka, MD, Ph.D.
Dr n. Med. Hideaki Ijichi
Kazuhiko Koike, MD, Ph.D.
University of Tokyo, Tokyo, Japan
yasa- ac.jp
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Le DT, Uram JN, Wang H i in. Blokada PD-1 w guzach z niedopasowaniem do niedopasowania. N Engl J Med 2015; 372: 2509-2520
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Tu E, Chia PZ, Chen W. TGF? w biologii komórek T i odporności guza: anioł czy diabeł? Czynnik wzrostu cytokin Rev. Rev. 2014; 25: 423-435
Crossref Web of Science Medline
3. Markowitz S, Wang J, Myeroff L, i in. Inaktywacja receptora TGF-beta typu II w komór kach raka okrężnicy z niestabilnością mikrosatelitarną. Science 1995; 268: 1336-1338
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Asaoka i koledzy podnoszą prowokacyjny problem dotyczący szlaku TGF-?, który jest często zmutowany w niedoborze raków okrężnicy z niedostosowaniem do niedoboru i odpowiedzi na terapię anty-PD-1. Mutacje somatyczne w receptorze TGF-? typu II i innych członkach tego szlaku są powszechne w raku niedrobnokomórkowym z niedoborami odporności, ale liczba pacjentów w naszej kohorcie – a konkretnie liczba pacjentów bez odpowiedzi – była zbyt mała. aby umożliwić wykrycie korelacji pomiędzy tymi mutacjami a korzyścią kliniczną lub odpowiedzią na blokadę PD-1. Badania obejmujące większe kohorty pacjentów z niedostosowanymi do niedopasowania nowotworami leczonymi anty-PD-1 mogą identyfikować specyficzne zmiany genetyczne, które przewidują pierwotną oporność na tę terapię.
Luis A. Diaz, Jr., MD
Dung T. Le, MD
Popływaj przez America Laboratory w Johns Hopkins, Baltimore, MD
edu
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
(35) [więcej w: przeszczep chondrocytów, młyny kulowe, voluson ]

[podobne: odleżyny profilaktyka, dyżur aptek polkowice, centrum onkologii bydgoszcz oddziały ]

Powiązane tematy z artykułem: centrum onkologii bydgoszcz oddziały dyżur aptek polkowice odleżyny profilaktyka