Bezobjawowa reaktywacja wirusa JC u pacjentów leczonych Natalizumabem

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) występuje u części pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem. Większość osób dorosłych zakażonych wirusem JC, czynnikiem etiologicznym w PML, nie ma objawów. Próbowaliśmy ustalić, czy ekspozycja na natalizumab powoduje subkliniczną reaktywację i transformację neurotropową wirusa JC. Metody
Obserwowaliśmy 19 kolejnych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy byli leczeni natalizumabem przez 18 miesięcy, wykonując ilościowe testy reakcji łańcuchowej polimerazy we krwi i moczu w celu reaktywacji wirusa JC; Jako kontrolę stosowano wirus BK, wirus poliomawirusowy związany z wirusem JC. Wyznaczono odpowiedzi komórek T specyficzne dla wirusa JC za pomocą testu immunospotowego związanego z enzymem i odpowiedzi przeciwciał za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z enzymem i przeanalizowano sekwencje regionu regulatorowego JC.
Wyniki
Po 12 miesiącach leczenia natalizumabem częstość występowania wirusa JC w moczu 19 pacjentów wzrosła z wartości podstawowej 19% do 63% (p = 0,02). Po 18 miesiącach leczenia wirus JC był wykrywalny w 3 z 15 dostępnych próbek osocza (20%) i w 9 z 15 dostępnych próbek komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (60%) (P = 0,02). Sekwencje regionu regulatorowego wirusa JC w próbkach krwi iw większości próbek moczu były podobne do tych zwykle występujących w PML. Odwrotnie, wirus BK pozostawał stabilny w moczu i był niewykrywalny we krwi. Komórkowa odpowiedź immunologiczna specyficzna dla wirusa JC znacząco spadła między 6 a 12 miesiącem leczenia, a zmiany w komórkowej odpowiedzi immunologicznej w czasie były zwykle większe u pacjentów, u których rozwinęła się wiremia JC. Żaden z pacjentów nie miał objawów klinicznych ani radiologicznych PML.
Wnioski
Subkliniczna reaktywacja wirusa JC często występuje u pacjentów leczonych natalizumabem ze stwardnieniem rozsianym. Wirusowe uwalnianie wiąże się z przejściowym spadkiem komórkowej odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla wirusa JC.
Wprowadzenie
Według stanu na 24 lipca 2009 r. Postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML), śmiertelną demielinizacyjną chorobę ośrodkowego układu nerwowego odnotowano u 13 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym: 2 pacjentów leczonych kombinacją natalizumabu (Tysabri, Elan Pharmaceuticals i Biogen Idec) i interferon beta-1a (Avonex) 1-3 i 11, którzy otrzymali monoterapię natalizumabem.4-7 Jeden dodatkowy pacjent z chorobą Leśniowskiego-Crohna, który był leczony natalizumabem, zmarł z PML.8 PML jest wywołany reaktywacją wirusa JC i wpływa na pacjenci z zespołem nabytego niedoboru odporności lub białaczką i biorcami przeszczepów narządów, ale nigdy nie odnotowano u osoby ze stwardnieniem rozsianym przed wprowadzeniem leczenia natalizumabem. Natalizumab, monoklonalne przeciwciało przeciwko receptorom integryny .4.1 i .4.7, zapobiega normalnej ekstrakcji leukocytów z krwioobiegu. Mechanizm stanowiący podstawę reaktywacji wirusa JC w stwardnieniu rozsianym jest nieznany. Wirus JC pozostaje utajony w nerkach i narządach limfatycznych i można go znaleźć w moczu u jednej trzeciej zarówno dorosłych zdrowych, jak i z obniżoną odpornością, z PML lub bez PML. 10-12 Wirus JC zazwyczaj nie występuje we krwi osób zdrowych lub nieleczonych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, 13,14 ale można go wykryć we krwi od 20 do 40% pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) 13,15 i od 60 do 80% osób z PML
[podobne: Azeloglicyna, młyny kulowe, Kabiny Sanitarne ]
[podobne: rezonans magnetyczny gdynia, leczenie w czechach na nfz, proteza szkieletowa bezklamrowa ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie w czechach na nfz proteza szkieletowa bezklamrowa rezonans magnetyczny gdynia