Bezobjawowa reaktywacja wirusa JC u pacjentów leczonych Natalizumabem czesc 4

Po 12 miesiącach DNA wirusa JC było wykrywalne w z 19 próbek osocza (5%) iw z 19 próbek PBMC (5%). Po 18 miesiącach DNA wirusa JC było obecne w 3 z 15 dostępnych próbek osocza (20%) iw 9 z 15 dostępnych próbek PBMC (60%) – różnica była znacząca (P = 0,02). Wszyscy osobnicy, którzy mieli pozytywne próbki osocza mieli również DNA wirusa JC w swoich PBMC w tym samym punkcie czasowym. Występowała istotna różnica w częstości występowania wirusa JC w czasie w próbkach osocza (P = 0,02) oraz w próbkach PBMC (P <0,001). Konkretnie, różnica pomiędzy wykrywaniem wirusa JC w PBMC przed leczeniem i po 18 miesiącach była znacząca (P <0,001). Obciążenie wirusowe wirusa JC pozostawało jednak niskie wśród próbek dodatnich, od 125 do 683 kopii na mililitr osocza i od 28 do 880 kopii na mikrogram DNA PBMC. Wszyscy z wyjątkiem jednego z dziewięciu pacjentów z wykrywalnym wirusem JC w PBMC po 18 miesiącach również mieli wirusa JC w moczu 6 miesięcy wcześniej. Dlatego czułość odkrycia wirusa JC w moczu podczas pierwszego roku leczenia jako wskaźnika późniejszego wykrycia wirusa JC w PBMC po 18 miesiącach wynosiła 89% (8 z 9 osób), z dodatnią wartością predykcyjną wynoszącą 62%. (8 z 13 podmiotów). Sekwencjonowanie regionu regulacyjnego wirusa JC
Aby ustalić, czy charakterystyka molekularna szczepów wirusa JC znalezionych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem była związana z neurotropizmem, wykorzystaliśmy amplifikację PCR oraz klonowaliśmy i sekwencjonowaliśmy region regulatorowy wirusa JC z PBMC trzech pacjentów (pacjenci 8, 12 i 19) oraz z osocza jednego pacjenta (Pacjent 13), u którego wiremia rozwinęła się po 18 miesiącach. Analiza sekwencji od jednego do siedmiu klonów od każdego pacjenta wykazała region regulatorowy z wzorcem powtórzeń tandemowych zgodnym z MAD-1 izolatem ośrodkowego układu nerwowego JC, ale każdy zawierał różne mutacje punktowe. Ponadto, dwa z pięciu klonów z próbki osocza od Pacjenta 13 wykazywały pojedynczą jednostkę o wielkości 98 bp, pozbawioną wstawek zwykle obserwowanych w archetypowym regionie regulatorowym. Odwrotnie, sekwencja regionu regulatorowego wirusa JC analizowana z moczem jednego pacjenta, który miał konsekwentnie wysoki poziom wirurii podczas badania (pacjent 15) ujawniła archetypowy region regulatorowy z różnymi mutacjami punktowymi w sześciu z sześciu klonów. Jednak analiza sekwencji od jednego do pięciu klonów z każdej próbki moczu od ośmiu pacjentów z wirurią podczas terapii natalizumabem (pacjenci 2, 3, 6, 7, 9, 10, 11 i 14) wykazała region regulatorowy z powtórzeniem tandemowym wzór zgodny z ośrodkowym układem nerwowym izoluje MAD-1, chociaż z różnymi mutacjami punktowymi.
Wykrywanie komórkowej odpowiedzi immunologicznej przeciwko wirusowi JC
Rycina 2. Rycina 2. Komórkowe odpowiedzi immunologiczne przeciwko wirusowi JC u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych Natalizumabem. Komórkowe odpowiedzi immunologiczne, reprezentowane przez liczbę jednostek tworzących plamki (SFU) na 106 komórek, wskazujących na wytwarzanie interferonu gamma, mierzono w czasie po stymulacji PBMC czterema pulami zachodzących na siebie peptydów (od A do D) obejmujących całość Wirus JC białka VP1. Wartości to średnie + SD. Panel A pokazuje odpowiedzi dla całej kohorty (19 pacjentów) ze znaczącymi różnicami między 6 a 12 miesiącem leczenia dla puli A, B i C
[podobne: amyloza, certolizumab, nutraceutyki ]
[hasła pokrewne: suszona mięta, cena testosteronu, fsh cena badania ]

Powiązane tematy z artykułem: cena testosteronu fsh cena badania suszona mięta