Bezobjawowa reaktywacja wirusa JC u pacjentów leczonych Natalizumabem cd

Do analizy komórkowej odpowiedzi immunologicznej przeciwko wirusowi JC, ocenianej za pomocą enzymatycznego testu immunologicznego, wykorzystano nieparametryczny test medianowy w celu porównania mediany poziomu odpowiedzi immunologicznej w punktach czasowych w każdej puli. Ponadto połączyliśmy wszystkie dane w czterech pulach i wykorzystaliśmy modele o losowym współczynniku do przetestowania szybkości zmiany odpowiedzi immunologicznej w czasie. Przeanalizowaliśmy zmiany na poziomie pacjenta od wartości początkowej do 12 miesięcy w celu oszacowania odsetka nabytych wirusów JC i strat w moczu. Zmiany w tych stawkach zostały przetestowane za pomocą testu McNemara. Wszystkie podane wartości P są dwustronne. Użyliśmy oprogramowania SAS / STAT33 dla wszystkich analiz statystycznych. Wyniki
Wyniki kliniczne
Podczas 18-miesięcznego okresu obserwacji żaden z pacjentów nie miał deficytu neurologicznego lub nowych zmian w mózgu zgodnych z PML. Czterech pacjentów, u których wystąpiły nawroty stwardnienia rozsianego (pacjenci 3, 8, 16 i 19) leczono sporadycznie kortykosteroidami. W sumie w 19 badaniach wykonano 19 badań rezonansu magnetycznego (MRI) u 11 pacjentów (pacjenci od 3 do 8, 12, od 15 do 17 i 19). Badania te były wykonywane rutynowo po roku u 6 pacjentów iu pięciu pacjentów, u których pojawiły się nowe objawy neurologiczne, które różniły się od zwykłych rzutów choroby na stwardnienie rozsiane tych pacjentów. Żadne ze skanów MRI nie wykazało nowych zmian sugerujących PML. Natalizumab został wycofany po 12 miesiącach w Pacjentach 1, 14, 16 i 17 w celu ustalenia dni wolnych od narkotyków, po zgłoszeniu nowych przypadków PML związanych z natalizumabem5, a tych czterech pacjentów nie byli dalej badani po 18 miesiącach.
Wykrywanie wirusowego DNA w moczu
Tabela 1. Tabela 1. Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym, którzy mieli wykrywalne obrażenia wirusowe podczas 18 miesięcy leczenia Natalizumabem. Częstość występowania próbek moczu pozytywnych względem wirusa BK pozostawała niska, oscylując między 5 a 21% pacjentów (tabela 1), a tylko jeden pacjent miał więcej niż jedną próbkę dodatnią. Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości występowania wirusa BK w moczu w czasie (P = 0,68).
Ryc. 1. Ryc. 1. Częstość występowania wirusa JC i DNA wirusa BK w moczu od pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych Natalizumabem. Wykresy przedstawiają procent pacjentów z wykrywalnym wirusowym DNA, jak zmierzono w teście PCR, przed leczeniem natalizumabem i 3, 6, 12 i 18 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Różnica między liczbą pacjentów z wirurią JC przed i liczbą 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii natalizumabem była istotna (P = 0,02, z dwustronnym testem Fishera).
W przeciwieństwie do tego, częstotliwość próbek moczu dodatnich dla wirusa JC znacząco wzrosła, od 19% wartości wyjściowej do 63% po 12 miesiącach terapii (P = 0,02) (Figura 1), a ośmiu pacjentów miało wiele dodatnich próbek. Wystąpiła istotna różnica w częstości występowania wirusa JC w moczu w czasie (P = 0,03); był niewykrywalny u 13 z 16 pacjentów (81%) na początku badania, ale stał się wykrywalny (co wskazuje na nabycie wirusa JC) u 9 z 16 pacjentów (56%) po 12 miesiącach. Odwrotnie, wirus JC był wykrywalny na początku u 3 z 16 pacjentów (19%), ale stał się niewykrywalny (co wskazuje na utratę wirusa JC) po 12 miesiącach u 2 z 16 pacjentów (12%) (P = 0,04).
Obciążenia wirusowe zarówno dla wirusów BK, jak i JC pozostały jednak względnie niskie, w zakresie od do 3 log10 kopii wśród dodatnich próbek moczu, z wyjątkiem Pacjenta 15, który miał miano wirusa dla wirusa JC w zakresie od 3 do 6 log10 kopii .
Wykrywanie wirusowego DNA w komórkach jednojądrzastych osocza i krwi obwodowej
DNA wirusa BK nie był wykrywalny w żadnej z dostępnych próbek
[podobne: kabiny toaletowe, psychiatra poznan, psychologia pracy ]

Powiązane tematy z artykułem: kabiny toaletowe psychiatra poznań psychologia pracy